期待！遗传肝病AATD，有望迎来新疗法

肝脏不明原因得病，却排除肝炎？如果出现这种情况，您可能需要警惕α1抗胰蛋白酶缺乏症。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种罕见的遗传性疾病，与儿童和成人的肝脏疾病以及成人肺部疾病有关。

AAT蛋白主要由肝细胞合成和分泌，其作用是抑制能分解正常结缔组织的酶。但如果14号染色体上的SERPINA基因发生突变（这种突变无论是通过遗传获得或是自身体内产生），就会导致体内产生异常的A1AT，而正常的A1AT产生不足。

这种状况随着年龄的增长持续一定时间段之后，就有可能导致肝脏疾病，引发持续的肝细胞损伤，导致纤维化、肝硬化，并增加肝细胞癌的风险。

对于AATD相关肝病，目前还没有获批的疗法。通常只能使用一些保肝药物。如果到了肝硬化失代偿或肝衰竭期，常规治疗已无效时，可考虑做肝移植手术。这类患者亟需新的更有效的疗法。

近日，Fazirsiran (TAK-999/ARO-AAT)用于治疗与AATD相关的肝脏疾病的2期SEQUOIA临床试验公布了研究结果。

Fazirsiran是第二代皮下给药RNAi疗法，旨在抑制肝脏内突变的α-1抗胰蛋白酶(Z-AAT)产生，从而达到治疗AATD的目的。

Z-AAT积累被认为是AATD患者进行性肝病的原因，减少炎症性Z-AAT蛋白的产生有望阻止肝脏疾病的进展，并有可能使肝脏再生和修复。

SEQUOIA是一项安慰剂对照、多剂量、2期研究，旨在确定Fazirsiran在42名AATD患者中的安全性、耐受性和药效学效果。

患者被分为三个队列，分别接受25mg、100mg、200mg或安慰剂治疗。

在接受治疗48周后，研究结果表明：

患者血清Z-AAT浓度平均降低了74%、89%和94%;

三组治疗均显著降低了患者肝脏内的Z-AAT水平，中位数降低94%;

肝脏活检显示，Fazirsiran使患者肝脏内Z-AAT水平从5.9降低到了2.3;

42%的患者门静脉炎症得到改善，只有7%的患者出现恶化;

50%患者的Metavir评分(肝组织纤维化分期评分，分数越高表明肝脏纤维化程度越严重)下降≥1;

Fazirsiran具有良好的耐受性，未报告治疗紧急不良事件。

“ 目前，临床上α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病还没有治疗方法。本次研究的结果对于这类患者而言无疑是非常鼓舞人心的，期待新疗法能早日获批。”