嘉和生物引进，CDK4/6抑制剂「来罗西利」在中国申报上市！

今日（3月28日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，G1 Therapeutics与嘉和生物共同递交了1类新药盐酸来罗西利片的上市申请并获得受理。公开资料显示，来罗西利（lerociclib，GB491）是由G1 Therapeutics发现和开发的一款CDK4/6抑制剂，嘉和生物通过合作获得了其在亚太地区（日本除外）的开发和商业化独家许可。

CDK4/6全称为细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，它是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，导致癌细胞分裂周期失控，无限增殖。临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D，且大部分为雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK4/6，因此CDK4/6已成为激素受体阳性乳腺癌患者的重要治疗靶点。

Lerociclib是一款新型、有效、选择性及口服可生物利用的CDK4/6抑制剂。根据嘉和生物官网资料，目前该产品正在中国开展两项多中心、随机双盲、安慰剂对照3期临床试验，其中一项是联合来曲唑一线治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌；另一项是联合氟维司群二线治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。

根据嘉和生物早前发布的新闻稿，在针对乳腺癌的多个临床前模型及临床试验中，lerociclib已表现出明显的疗效。在联合氟维司群的1/2a期试验中，该产品治疗后患者的客观缓解率（ORR）达31.6%，同时具有良好的安全性和耐受性。在ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者中的初步临床数据显示，lerociclib疗效明显，耐受性良好，可以通过较低的剂量限制性毒性和可能较少的病患监护来连续给药。

乳腺癌是常见的癌症形式之一，根据肿瘤细胞表达的受体类型可分为三种类型，分别为HR阳性/HER2阴性、HER2阳性和三阴性乳腺癌。其中HR阳性/HER2阴性是常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%。在HR阳性/HER2阴性转移性疾病患者中，五年生存率为30%。随着这些患者对基于内分泌的治疗产生耐药性，CDK4/6抑制剂的出现为这些患者带来了一种新的治疗选择。

根据嘉和生物官网资料，除了乳腺癌，G1 Therapeutics还在开展lerociclib联合EGFR-TKI奥希替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验。