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减肥的同时还能防癌!科学家发现这种药物分子能够实现且无副作用
2023-03-30 来源:转化医学网
2023年3月28日,《Cell Reports》上发布了一项研究。来自德克萨斯大学的科学家已经发现一种潜在的药物分子,它可以完全实现防止体重增加、变胖的功效,甚至还能降低因此患癌的风险。即使小鼠每天都进食高脂食物,只要同时获取了这种小分子药物,它一生都不会变胖,并且也不会产生肝副作用。
既往研究
早在之前,发布于《Nature Communication》的研究中,科学家们发现了一种化学分子, 能够让小鼠产生更多棕色和米色脂肪,而这些脂肪是专门燃烧脂类分子,来产生热量的组织,从而可以消耗脂肪减少肥胖。
德国的Alexander Pfeifer及同事发现,可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)驱动的一个细胞信号作用通道,能够激发肥胖小鼠体内的褐色和米色脂肪的比例增加,白色脂肪减少。在用刺激sGC的一种实验药物处理之后,小鼠燃烧掉了更多脂质,而这使得它们体型变得更瘦,原因是白色(贮存)脂肪减少了。虽然该分子还没有进行过人体试验,但作者猜测它可能是比较安全的。
研究方法
研究人员认为,既然镁离子在能量代谢方面是阻碍,不让它进入线粒体或许是增强代谢的不错方法。
因此,在新研究中,德克萨斯大学的科学家首先设置了一批MRS2缺陷的小鼠,MRS2蛋白构建了镁离子进入线粒体所需的通道,因此缺陷小鼠线粒体中镁离子水平会大幅降低。
小鼠日常标准食物的脂肪含量一般在17%左右,而为了测试小鼠的抗肥胖能力,实验中使用的高脂食物脂肪含量直达40%,几乎是正常的两倍还多。
研究结果
对野生型小鼠来说,长期食用高脂食物会使体重飞速增加、导致脂肪肝,而MRS2缺陷小鼠可以说是毫无畏惧,连续食用52周(1年)的高脂食物也仍然可以保持苗条的身体,身体脂肪与体重比与食用标准食物的野生型小鼠一致。
然而,MRS2缺陷小鼠的食物摄入量、饮水量和运动都与野生型小鼠没有什么差异。不同的是,与食用高脂饮食的野生型小鼠相比,MRS2缺陷小鼠血浆中胆固醇和葡萄糖水平都很低,胰岛素水平更加稳定,整体的代谢率明显要更高。
除了改善代谢,长期食用高脂饮食通常容易造成肝脏变性和肝细胞癌,不过这些事情都不会发生在MRS2缺陷小鼠身上,这些小鼠在实验周期肝脏不会堆积脂肪,也不会产生纤维化,肿瘤发生率更是远远低于野生型小鼠。
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