生存期显著延长！晚期胃癌有望迎来一线治疗新选择

胃癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，2020年其全球发病人数居所有恶性肿瘤第5位，死亡人数居第4位。中国的胃癌患者及死亡人数均居全球前列。

胃癌患者在确诊时通常已处于晚期或转移阶段，转移性胃癌患者的5年生存率只有约6%。

胃食管结合部腺癌（GEJ）则是一种始于食管与胃连接处的癌症。

晚期胃癌和GEJ的患者预后较差，如果单纯依靠常规的手术、化疗等手段，很难提高患者的生存率。

近日，在研CLDN18.2抗体疗法Zolbetuximab与化疗联用，在治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ的3期临床试验（GLOW）中的取得积极数据。

与单独化疗相比，Zolbetuximab组合疗法可显著改善无进展生存期和总生存期。

CLDN18.2是一种泛癌靶点，在正常组织中仅由胃上皮细胞高表达，但在胃癌、胰腺癌、胆囊及胆道癌、食管癌及肺癌中均有高表达。

Zolbetuximab是一种针对CLDN18.2靶点的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合，通过引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）导致癌细胞死亡。

GLOW是一项全球性、多中心、双盲、随机试验，评估了Zolbetuximab联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ患者的疗效和安全性。

共纳入了507名患者，试验的主要终点是无进展生存期（PFS）；关键的次要终点是总生存期（OS），其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

结果显示：

Zolbetuximab组患者的PFS为8.21个月，安慰剂组为6.8个月。

Zolbetuximab组患者的OS为14.39个月，安慰剂组为12.16个月。

两组的ORR为53.8% Vs 48.8%；DOR为6.28个月 Vs 6.18个月。

两组患者的严重治疗伴发不良反应率相当，此与之前试验结果一致。

“ 虽然治疗手段在不断发展，但处于肿瘤晚期的胃癌患者仍亟需新的更有效的治疗方案。新疗法创造了晚期胃癌一线治疗生存率新高，让患者有望迎来新的一线治疗选择。”