2023年伊始，渤健/卫材阿尔茨海默症新药顶住舆论压力得到FDA首肯，Menarini口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）冲出突围摘得桂冠，GSK慢性肾病贫血药物力排众难赢得FDA肯定，辉瑞鼻喷偏头痛新药另辟蹊径剑指百亿美金市场......此外，α-甘露糖苷贮积症、弗里德赖希共济失调症、瑞特综合征以及PI3Kδ过度活化综合征这4类罕见病终拨开云雾迎来新疗法，无药可治局面被打破。
据医药魔方数据库统计，美国FDA在2023年第一季度共批准15款新药，较2022年同期（11款）增加了4款，其中有9款化学药品，6款生物制品。
药品名：Leqembi
公司：渤健/卫材
适应症：阿尔茨海默症
1月6日，渤健/卫材Aβ单抗lecanemab（商品名：Leqembi）获FDA加速批准上市，用于治疗阿尔茨海默症（AD）。这是继Aducanumab后，全球第2款获批上市的Aβ单抗。
Lecanemab是一种抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的Aβ聚集体（原纤维），而这些聚集体被认为有助于AD中的神经退行性过程。III期关键研究显示，lecanemab不仅能降低淀粉样蛋白斑块，患者临床痴呆症状也可显著得到改善。
2022年底，也就是临近PDUFA日期之际，外媒报道，接受lecanemab治疗的患者中接连3例出现脑出血死亡，尽管卫材对此有所澄清，仍免不了业内对该产品前景的质疑。
药品名：Airsupra
公司：阿斯利康
适应症：哮喘
1月11日，阿斯利康的Airsupra（沙丁胺醇/布地奈德，PT027）获FDA批准上市，用于按需治疗或预防支气管收缩，以降低18岁及以上哮喘患者加重的风险，是一个在美国批准用于按需治疗以降低哮喘恶化风险的急救药物。
Airsupra由阿斯利康和Avillion联合开发，是一款first-in-class、压力定量吸入器 (pMDI)固定剂量组合救援药物，由沙丁胺醇（一种短效β2激动剂[SABA]）和布地奈德（一种吸入性皮质类固醇[ICS]）组成。
药品名：Brenzavvy
公司：Theracos
适应症：2型糖尿病
1月23日，Theracos宣布FDA批准其口服SGLT2抑制剂Brenzavvy（bexagliflozin）上市，作为饮食和运动辅助，改善成人2型糖尿病的血糖控制，服用频率为每日1次20mg。
一项纳入5000多例2型糖尿病患者的III期研究结果显示，无论单药、与二甲双胍联用还是二甲双胍、磺脲类药物、胰岛素、DPP4抑制剂等药物组成的标准疗法的附加治疗，24周治疗后，bexagliflozin均能显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）与空腹血糖水平。
药品名：Jaypirca
公司：礼来
适应症：套细胞淋巴瘤
1月27日，礼来宣布FDA已加速批准Jaypirca（pirtobrutinib, 100mg和50mg片剂）上市，用于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，这是FDA批准的一款非共价（可逆）BTK抑制剂。
尽管市面上已有多款治疗MCL的BTK抑制剂，且主要是通过与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生酶抑制作用，但共价结合易产生耐药突变，已然制约临床使用。研究显示，C481S突变是一代不可逆BTK抑制剂已知的耐药机制。
Jaypirca是一种可逆的高选择性BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK，可以在既往使用共价BTK抑制剂（包括伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼）治疗的MCL患者中重建BTK抑制，并延长靶向BTK途径的益处。
药品名：Orserdu
公司：Menarini Group
适应症：ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌
1月27日，FDA批准Orserdu（Elacestrant，艾拉司群） 上市，用于雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女或成年男性患者，这些患者既往接受过至少一次内分泌疗法，是全球一个上市的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）药物。
口服SERD赛道可谓是研发失利重灾区，赛诺菲、罗氏等制药巨头在开发的不同阶段均面临无法改善无进展生存期（PFS）的困境。面对如此低迷的状况，Menarini的elacestrant以及阿斯利康的camizestrant逆风而上，先后在PFS上有所获益。
其中，elacestrant的III期EMERALD研究结果显示，在ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的患者群体（n=228）中，艾拉司群 vs 氟维司群或芳香化酶抑制剂治疗mPFS分别为3.8 vs 1.9个月，风险比[HR]为0.55[95%CI：0.39，0.77]，两侧p值=0.0005）；在无ESR1突变的患者群体（n=250）中，PFS探索性分析显示 HR为0.86（95%CI：0.63，1.19），表明意向人群的改善主要归因于ESR1突变人群中观察到的结果。
药品名：Duvroq
公司：GSK
适应症：成人慢性肾病贫血
2月1日，FDA批准Duvroq片剂（daprodustat，达普司他）用于至少接受4个月透析的成人慢性肾病（CKD）贫血（红细胞数量减少）患者的治疗。这是FDA批准的一款用于慢性肾病引起的贫血的口服疗法，也是一个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物。此外，daprodustat未被批准用于未接受透析的患者。
达普司他是一种新型的口服HIF-PHI类药物，低氧能够诱导低氧诱导因子刺激促红细胞生成素产生，从而促进红细胞的合成；而HIF-PHI抑制脯氨酰羟化酶的结构域可以稳定缺氧诱导因子，通过增加内源性促红细胞生成素生成、改善铁的吸收、下调铁调素水平来促进红细胞的合成，进而治疗贫血。2020年6月，达普司他在日本上市，由协和麒麟负责分销。
安全性问题（增加血栓、严重感染、死亡等风险）一直是CKD药物得不到FDA肯定的原因，阿斯利康/FibroGen的罗沙司他以及CSL的伐达度司他曾先后被FDA拒绝上市。2022年10月，FDA就达普司他召开了咨询委员会，结果针对透析依赖（DD）患者，专家持支持意见，而针对非透析依赖（NDD）患者，专家持否定态度。而本次获批的适应症与专家委员会投票结果一致，只批准用于DD患者。
药品名：Lamzede
公司：Chiesi Global Rare Diseases
适应症：α-甘露糖苷贮积症
2月16日，Chiesi Global Rare Diseases宣布FDA已批准Lamzede上市，用于成人和儿童α-甘露糖苷贮积症（AM）患者的非中枢神经系统表现，是一种获批治疗该适应症的酶替代疗法。
AM是一种极为罕见的酶溶体贮积症，由α-甘露糖苷酶缺乏引起，临床主要表现为智力障碍、面部特征和骨骼异常等。低聚糖的异常积累会导致细胞功能紊乱，终死亡。α-甘露糖苷酶主要参与富含甘露糖的低聚糖降解，可以防止低聚糖在人体内各组织中积累。Lamzede是一种重组人α-甘露糖苷酶，旨在提供或补充天然α-甘露糖苷酶，2018年3月，该产品获欧盟批准上市。
药品名：Filspari
公司：Travere Therapeutics/CSL
适应症：IgA肾病
2月17日，Travere Therapeutics与CSL Vifor共同宣布，FDA已加速批准sparsentan（商品名：Filspari）上市，用于治疗IgA肾病患者，是该疾病领域的一个非免疫抑制疗法。
Sparsentan是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 (DEARA)，只需每日口服一次。Sparsentan可靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。
III期PROTECT研究的关键期中结果显示，治疗36周后，接受sparsentan的患者蛋白尿从基线平均减少49.8%，而接受厄贝沙坦治疗的患者蛋白尿从基线平均减少15.1%（p<0.0001）。
药品名：Altuviiio
公司：赛诺菲
适应症：A型血友病
2月23日，FDA批准全球一款A型血友病治疗药物efanesoctocog alfa（商品名：Altuviiio）上市，FDA曾授予Efanesoctocog alfa突破性疗法认定、快速通道资格以及孤儿药资格。
Efanesoctocog alfa是一款first-in-class高持续性的凝血因子VIII替代疗法，通过将凝血因子VIII与Fc、血管性血友病因子（vWF）部分区域和XTEN多肽片段融合在一起，克服vWF对FVIII半衰期延长限制，显著延长药品在血液循环内的时间。该疗法旨在通过每周1次的预防性给药，维持正常的FVIII活性水平以延长对A型血友病患者的出血保护。
药品名：Skyclarys
公司：Reata Pharmaceuticals
适应症：弗里德赖希共济失调症
2月28日，FDA批准一款治疗16岁及以上青少年和成年人弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）的药物omaveloxolone（商品名：Skyclarys）上市。Omaveloxolone是一款Nrf2激动剂。Nrf2是一种转录因子，可诱导恢复线粒体功能、减少氧化应激、抑制促炎信号传导。
关键临床研究（NCT02255435）结果显示，治疗48周时，omaveloxolone组mFARS（用于评估FA进展的神经系统评定量表）评分较安慰剂组显著降低，安慰剂校正差异为-2.41分（p=0.0138）。 在Propensity-Matched事后分析中，与FA-COMS自然史研究中匹配的未接受过治疗的患者相比，接受omaveloxolone治疗的患者在3年后mFARS评分较低。
药品名：Zavpret
公司：辉瑞
适应症：成人偏头痛的急性治疗
3月10日，辉瑞宣布FDA已批准zavegepant（商品名：ZAVZPRET）上市，用于有或无先兆的成人偏头痛急性治疗。这是一款获批上市的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂鼻喷雾剂。
Zavegepant是一款高选择性、高亲和力、结构独特的第三代小分子CGRP受体拮抗剂，目前正在开发鼻喷雾剂和口服制剂两个剂型，本次获批的是鼻喷雾剂型。关键临床研究显示，接受zavegepant治疗较快15分钟就可缓解头痛症状。
说起这款产品，就不得不提及辉瑞116亿美金收购Biohaven公司获得的另一款偏头痛药物Rimegepant，它不仅可以用于成人急性偏头痛的治疗，还能预防成人发作性偏头痛，一箭双雕。在偏头痛CGRP类领域，艾伯维、礼来、诺华、辉瑞等MNC制药巨头均有所布局，产品相继商业化且获得不错的市场表现，走在全球前列。面对逐渐拥挤的赛道，各路玩家在适应症以及剂型方面也都卷出新花样。不过，对比国外热闹的CGRP靶点竞争场面，国内药企出现断层现象，动作稍显逊色，目前仅君实生物申报临床。
药品名：Daybue
公司：Acadia Pharmaceuticals
适应症：瑞特综合征
3月10日，Acadia Pharmaceuticals的trofinetide（商品名：Daybue）获FDA批准上市，用于治疗2岁以上儿科和成人瑞特（Rett syndrome）综合征患者，是全球一个用于该疾病的药物。
Rett综合征是一种复杂的多系统神经发育障碍，临床表现为语言和手部运动障碍，并伴有步态不稳和手部刻板动作等显著的发育衰退。Trofinetide（曲非奈肽）是类胰岛素生长因子I (IGF-1)氨基末端三肽合成类似物，可以通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。
药品名：Zynyz
公司：Incyte
适应症：Merkel细胞瘤
3月22日，Incyte宣布，FDA已批准PD1单抗retifanlimab（商品名：Zynyz）上市，用于治疗转移性或复发性局部晚期Merkel细胞癌（MCC）成人患者，这是FDA批准的第5款PD1单抗。
Retifanlimab是一种人源化IgG4亚型的PD-1抗体，具有高亲和力。该药起初由Macrogenics研发，2017年Incyte与Macrogenics达成合作，获得其全球权益。一项开放标签、单臂的POD1UM-201研究结果显示，在既往未接受过化疗的患者（n=65）中，retifanlimab单药治疗的客观缓解率（ORR）为52%（95% CI: 40-65）。
药品名：Rezzayo
公司：Cidara Therapeutics
适应症：念珠菌血症、侵袭性念珠菌病
3月22日，FDA批准rezafungin（雷扎芬净）上市，商品名为Rezzayo，用于治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病。新闻稿指出，雷扎芬净是十多年来一个批准用于侵袭性念珠菌感染的疗法。
侵袭性念珠菌病（IC）是一种严重且危及生命的系统性念珠菌感染，可感染血流和/或深层/内脏组织。目前该疾病的标准治疗为卡泊芬净（150mg，每日静脉输注2h），但IC患者的死亡率仍然高达40%，亟需新的治疗方案。
棘白菌素是一类抗真菌药物，可非竞争性抑制β-1, 3-葡萄糖合成酶，从而破坏真菌细胞壁的完整性。雷扎芬净是一种新型棘白菌素，具有较长的半衰期，可将输注频率降低至每周1次。其关键性研究结果显示，雷扎芬净治疗组患者的全因死亡率在统计学上非劣效于卡泊芬净组，达到主要终点。此外，该药物的安全性与耐受性良好。
药品名：Joenja
公司：Pharming Group
适应症：PI3Kδ过度活化综合征
3月24日，FDA批准Pharming Group的口服选择性PI3Kδ抑制剂Leniolisib（商品名：Joenja）上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人PI3Kδ过度活化综合征（APDS）。
APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，由调节白细胞成熟的PIK3CD或PIK3R1基因突变引起，临床表现为严重的、复发的全肺感染，淋巴增生，自身免疫和肠病。
Leniolisib是一种PI3Kẟ小分子抑制剂，可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸（PIP3）的产生。PIP3通过激活AKT，调节细胞增殖与分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢等。与PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3Kẟ和PI3Kγ主要在造血细胞中表达，是治疗免疫疾病的有效靶点。
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