免疫疗法治疗MSI-H/dMMR实体瘤获完全批准

近日，抗PD-1明星疗法Keytruda获美国FDA完全批准，用于治疗不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人和儿童患者。这些患者在既往治疗后出现疾病进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

不限癌种！实体瘤免疫治疗获完全批准

这是与实体瘤类型无关、基于预测性生物标志物的免疫疗法，获得完全批准。

MSI-H和dMMR是两种常见的遗传变异，含有这两种变异的肿瘤，细胞内的DNA修复机制会受其影响，无法正常发挥作用。

这两种变异可出现在乳腺、前列腺、膀胱、结直肠、子宫内膜、胃肠道、甲状腺等多个部位。

因此，通过遗传变异特征而非病发部位来区分这些癌症，对于临床治疗有着指导意义。

Keytruda（帕博利珠单抗，K药）是一种PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。

此次获得FDA完全批准，是基于三项2期临床试验的结果（KEYNOTE-051、KEYNOTE-158、KEYNOTE-164），共纳入504名成人和儿童患者，涵盖超过30种癌症。

KEYNOTE-051试验纳入7名患有MSI-H/dMMR癌症的儿童患者；

KEYNOTE-158试验纳入373名既往治疗后疾病进展的晚期MSI-H/dMMR非结直肠癌患者；

KEYNOTE-164试验纳入了124名晚期MSI-H/dMMR结直肠癌患者，这些患者在治疗后出现进展。

入组患者无论组织学如何，都需确定MSI-H或dMMR肿瘤状态。研究主要终点是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

数据显示：

1、三项试验汇总分析中，Keytruda的ORR为33.3%，完全缓解率为10.3%，部分缓解率为23.0%。

2、在缓解患者中，77%的患者DOR≥12个月，39%的患者DOR≥36个月，中位DOR为63.2个月。

3、在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中，Keytruda的ORR为34%，DOR范围为4.4~58.5+个月；

4、在其他MSI-H/dMMR非结直肠实体肿瘤患者中，Keytruda的ORR为33%，DOR范围为1.9~63.9+个月。

本次批准强化了PD-1免疫疗法在治疗MSI-H/dMMR实体瘤中的重要性，支持K药成为基于泛肿瘤预测生物标志物的有效免疫治疗选择。

同时，这些临床数据还强调了生物标志物测试的必要性，从而确定适合接受治疗的患者群体。