杨森在中国递交PARP抑制剂组合疗法上市申请，治疗前列腺癌

今日（4月18日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司递交了尼拉帕利醋酸阿比特龙片的新药上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款由PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）和雄激素生物合成抑制剂阿比特龙（abiraterone）构成的复方疗法，该产品已于今年3月在美国递交治疗BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的上市申请。

尼拉帕利是一种每日一次的口服PARP1/2抑制剂，已在美国、欧盟和中国等地获批用于晚期卵巢癌治疗，并正在临床试验中开发用于前列腺癌治疗。2016年，杨森与开发尼拉帕利的TESARO公司（已被葛兰素史克收购）达成协议，研究该产品在治疗前列腺癌方面的疗效。同年，再鼎医药也与TESARO公司达成战略合作协议，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权。

2023年3月，杨森公司宣布向FDA递交了新药申请，将尼拉帕利和醋酸阿比特龙以双效片剂（DAT）的形式联合强的松，共同用于治疗BRCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。此外，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已对这款组合新药的监管申请给出积极意见，用于治疗携带BRCA1/BRCA2基因突变的mCRPC。

此前，尼拉帕利醋酸阿比特龙片已在一项名为MAGNITUDE的3期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究中取得积极研究数据。该试验评估了组合疗法联合强的松（AAP）一线治疗伴或不伴同源重组修复（HRR）相关基因突变的mCRPC患者的安全性和疗效，主要研究终点是研究者评估的所有HRR阳性患者以及其中携带BRCA突变的患者，在接受尼拉帕利醋酸阿比特龙片联合强的松治疗后的影像学无进展生存期（rPFS）。

根据研究人员在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）2022年会上公布的研究结果，与安慰剂组相比，尼拉帕利醋酸阿比特龙片联合强的松显著延长了HRR阳性患者的至症状进展时间（TSP）和至开始细胞毒性化疗的时间（TCC），具有BRCA突变的HRR阳性患者的TSP出现了大幅改善。此外，HRR阳性和携带BRCA突变的患者rPFS均得到了改善，这些变化具有统计学意义。在BRCA突变的患者中观察到的总生存期（OS）有改善的趋势。

前列腺癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，也是全球男性常确诊的一类恶性肿瘤。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者起初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。据预估，约10%~50%的患者在确诊后3年内进展为mCRPC，其中约10%~15%的患者携带BRCA基因突变。

杨森肿瘤学全球治疗领域负责人Peter Lebowitz博士曾在新闻稿中表示，携带有BRCA突变的mCRPC患者面临着更具侵袭性的前列腺癌形式，以及在治疗选择方面具有高度未竟的需求。杨森致力于发现和开发精准医疗方法和组合疗法，以帮助改善具有明确致病基因基础的患者的结局。