尼拉帕利复方获批一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

4月21日，强生旗下杨森制药宣布，欧盟委员会（EC）已批准Akeega（尼拉帕利+醋酸阿比特龙）上市，用于联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗临床上无化疗指征且携带BRCA1/2突变（生殖细胞或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。这是Akeega在全球范围内的批准。

尼拉帕利（高选择性PARP抑制剂）和醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）的组合联合强的松，能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素——雄激素受体轴和HRR基因改变。BRCA突变是同源重组修复（HRR）基因改变的其中一种。2016年4月，强生与TESARO（已被GSK收购）达成合作，获得尼拉帕利在前列腺癌适应症上的全球（不包括日本）开发和商业化权益。

本次批准是基于III期MAGNITUDE研究的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入423例患者（其中225例患者携带BRCA突变），旨在评估尼拉帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）对比安慰剂联合AAP一线治疗有或无同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者的疗效和安全性。

第一次期中分析结果显示，HRR阳性患者的影像学无进展生存期（rPFS）显著延长（16.5 vs 13.7个月；HR=0.73）。在携带BRCA1/2基因突变的患者中，尼拉帕尼联合AAP组患者的rPFS显著延长（16.6 vs 10.9个月；HR=0.53）。在第二次期中分析时，携带BRCA1/2基因突变患者的rPFS已延长至19.5个月。

前列腺癌是欧洲男性常见的癌症。多达三分之一的前列腺癌患者会进展（通常由雄激素驱动）为转移性癌症，5年生存率仅为30%。大约10-15%的mCRPC患者携带BRCA1/2基因突变。