治疗肾性贫血患者！创新口服HIF-PHI抑制剂在欧盟获批

4月25日，Akebia Therapeutics宣布，欧盟委员会（EC）已授予其口服HIF-PHI抑制剂Vafseo （vadadustat）上市许可，用于治疗接受慢性维持性透析的成人慢性肾脏疾病（CKD）相关的症状性贫血。该批准适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。截至目前，vadadustat已在32个国家获得批准。

Vadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），旨在模拟高海拔条件下身体对缺氧的生理效应。在高海拔情况下，身体对氧气稀缺的反应是提高缺氧诱导因子（HIF）的生成。HIF会调控铁元素的动员和促红细胞生成素（EPO）的产生来刺激血红细胞的生成，从而改善氧气运输。针对氧感知信号通路的研究已于2019年获得了诺贝尔生理学或医学奖。

2023年2月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已发布了积极意见，建议欧盟委员会批准vadadustat用于在接受透析的慢性肾病成人患者中治疗表现出症状的贫血。这项批准是基于一项综合开发计划的数据，该计划包括7500多名患者，其中包括vadadustat治疗成人透析患者CKD相关贫血的全球3期INNO2VATE临床计划。

在针对接受透析成年患者的两项INNO2VATE研究中，vadadustat均达到了主要和关键的次要疗效终点，通过基线与主要评估期（第24至36周）和次要评估期（40至52周）之间血红蛋白（Hb）的平均变化来衡量，vadadustat对darbepoetin α（一种血红细胞刺激剂）无劣效性。Vadadustat还达到了INNO2VATE研究的主要安全终点，定义为在首次发生重大不良心血管事件时，vadadutat与对照药的非劣效性，这是两项INNO2VATE研究中全因死亡率、非致命性心肌梗死或非致命性中风的综合结果。

与CKD相关的贫血在透析患者中很常见，是CKD肾功能失代偿期的主要并发症之一。这是一种使人衰弱的疾病，可能与许多不良的临床结果有关。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度也在逐渐增加。肾性贫血患者常常感觉身体乏力，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为darbepoetin α等红细胞生成刺激剂联合静脉铁剂。

Akebia公司首席执行官John P. Butler先生表示：“我们非常高兴欧盟委员会批准了Vafseo，这对Akebia来说是一个重要的里程碑，对数十万在透析中被诊断为CKD相关贫血的欧洲人来说更具影响力。我们相信，接受慢性维持性透析的患者将从额外的治疗方案中受益。获得批准后，我们渴望选择一个能够迅速为这些患者带来Vafseo的欧洲合作伙伴。”