重磅！“渐冻症”解“冻”，靶向疗法获批上市

ALS，俗称渐冻症，是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞。据估计，ALS在全球范围内的发病率约为2/10万。

患者大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡，导致肌肉无力和瘫痪，从无法行走到无法说话、吞咽、呼吸。

曾获“人民英雄”国家荣誉称号的湖北省卫健委副主任、武汉金银潭医院原院长张定宇、京东集团副总裁蔡磊都是ALS患者。他们在接受媒体采访时均表示，将在去世后捐献遗体供医学研究。感人故事背后，也折射出目前ALS治疗的困境。

ALS目前尚无特效药。患者在确诊后生存时间平均仅为3~5年，常见的死因是呼吸衰竭。

许多基因被认为与ALS有关，其中携带SOD1基因突变的患者约占了2%。这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。

靶向特定的致病基因，成为治疗ALS的重要方向。

近日，美国FDA加速批准反义寡核苷酸疗法Qalsody上市，用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)突变所致的ALS患者。

这是一款基于生物标志物获批治疗ALS的靶向疗法。

Qalsody（tofersen）是一种反义寡核苷酸药物，它可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。

本次获批上市主要是基于健康志愿者中的I期临床试验、I/II期多剂量爬坡(MAD)临床试验、III期临床试验VALOR以及开放标签扩展 (OLE)的研究结果，同时也包含了近12个月VALOR和OLE研究的整合结果。

此前所公布的关键III期VALOR研究并未达到主要终点。

然而生物标志物研究显示，Qalsody可显著降低患者体内SOD1蛋白水平，且降低了与神经轴突损伤相关的神经丝轻链（NfL）的水平

正是基于此项次要终点结果，FDA加速批准Qalsody治疗SOD1-ALS患者。

“ ALS被人类发现已有百年历史， Qalsody是FDA批准的第4款疗法，其难治性可见一斑。

但随着对ALS遗传驱动因素、异常应激反应和免疫机制等病理因素认识的逐渐深入，多种新治疗模式均有多款在研药物涌现，有望为ALS治疗带来更多可能性。

我们期待更多创新疗法研发顺利，早日造福更多渐冻症患者。”