谭蔚泓院士团队发现胰腺癌潜在治疗新靶点

近日，中国科学院杭州医学研究所/上海交通大学/湖南大学谭蔚泓及中国科学院杭州医学研究所/湖南大学王雪强共同通讯在《National Science Review》（IF=23）在线发表题为“Regulating the Properties of XQ-2d for Targeted Therapeutic Agents Delivery to Pancreatic Cancer”的研究论文，该研究表明调节XQ-2d可用于胰腺癌的靶向药物治疗。该研究发现硫代磷酸骨架修饰策略被应用于调节胰腺癌症细胞靶向适配体的生物医学特性，以实现有效的体内药物传递。

研究背景

胰腺癌容易发生高度的局部侵袭和远处转移，治疗效果通常取决于诊断时疾病的严重程度。辅助治疗结合手术切除是诊断为早期疾病患者的标准治疗方法。然而，由于大多数患者出现的时候是晚期，他们通常对手术反应较差。在这种情况下，科学家正努力开发创新的治疗策略，以改善胰腺癌的治疗效果，包括抗信号转导通路调节、细胞治疗和基因转录水平调节治疗。这些治疗包括使用分子生物标记物检测癌症、确定预后、监测疾病进展或治疗反应。

研究过程

研究团队描述了一种通过将CD71靶向适配体XQ-2d和DNA烷基化试剂丝裂霉素C（MMC）与还原剂响应的二硫键结合来增强协同抗癌作用的策略。尽管这种靶向给药技术可以有效抑制胰腺癌细胞的增殖，但在培养基中观察到MMC功能化XQ-2d（MFX）的快速核酸酶介导降解，这引起了人们对靶外风险升高的担忧。研究团队已经开发了修饰策略，包括在纳米颗粒上负载、调节DNA手性和使用人工核苷，以增强核酸对抗核酸酶的稳定性。

研究意义

研究人员在XQ-2d诱导体中用PS取代了所有的PO连接，并将其与抗癌分子连接起来，以探究其生理功能的改变。第一次将XQ-2d诱导体的所有PO连接替换为PS，并将其与一种抗癌分子连接，以探究其核酸抗性的改变。抗核酸酶能力、靶向能力和抗癌作用。SXQ-2d和MFSX的物理稳定性得到了改善。此外，MFSX的靶向抗癌作用得以保留，而与非靶向细胞结合的副作用得以减少，从而提高了其治疗效力。此外，S-XQ-2d和MFSX的结合亲和力和内吞作用大大增强了。吸收能力的增强可能是由于S-XQ-2d与目标细胞之间更强的相互作用和不同的内化途径。

总之，研究结果揭示了PS连接修饰如何影响原始XQ-2d诱导体的生理状态，完全PS修饰可以为调节适配体和基于适配体的诊断和治疗剂的活性以及促进其临床转化提供一种新的方法。