百济神州泽布替尼两项新适应症在华获批

5月6日，百济神州宣布，药监局已批准其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）百悦泽®（泽布替尼）相关的四项注册申请，包括两项新增适应症的上市许可申请，具体为新诊断的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者和新诊断的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者，以及两项附条件批准转为常规批准的补充申请。

此前，泽布替尼已于2020年6月获药监局附条件批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人CLL/SLL患者，并于2021年6月获药监局附条件批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人WM患者。2023年4月底，药监局将泽布替尼附条件批准的既往至少接受过一种治疗的成人CLL/SLL和WM患者适应症转为常规批准。

本次泽布替尼获批用于治疗CLL/SLL适应症是基于在既往未经治疗的CLL/SLL患者中开展的SEQUOIA（NCT03336333）研究中所取得的数据，获批用于治疗WM适应症是基于ASPEN（NCT03053440）研究。

SEQUOIA是一项随机、多中心、全球III期临床试验，旨在初治性CLL患者中对比泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B + R）方案的疗效和安全性。

结果显示，基于独立审查委员会（IRC）评估，泽布替尼在PFS方面展现了对比B + R方案的优效性。中位随访26.15个月时，泽布替尼组的24个月PFS为85.5%（95% CI：80.1，89.6），B + R组为69.5%（95% CI：62.4，75.5），风险比（HR）为0.42（95% CI：0.27，0.63），p < 0.0001。泽布替尼在患者中总体耐受性良好，安全性特征与其在广泛的临床项目中的表现一致，包括房颤的发生率较低。

ASPEN是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，旨在对比泽布替尼与伊布替尼用于治疗复发/难治性（R/R）或初治（TN）WM患者的效果。它是目前WM领域中BTK抑制剂开展的一个全球III期头对头临床试验。

结果显示经独立审查委员会（IRC）根据第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-6）修订版缓解标准（Treon 2015）评估，泽布替尼治疗组在总体意向性治疗（ITT）人群中的完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）率的综合为29%（95% CI：20，40），而伊布替尼组为19%（95% CI：12，30）。尽管两组数据的差异未达到统计学显著性，但泽布替尼展现了更高的VGPR率数据，且缓解质量呈现出改善趋势。

在ASPEN试验中，与伊布替尼相比，泽布替尼取得了更具优势的安全性数据，特定不良事件的发生率较更低，包括房颤/房扑（2% vs. 15%）和大出血（6% vs. 9%）。在101例接受泽布替尼治疗的WM患者中，4%的患者因不良事件而终止治疗，14%的患者因不良事件降低用药剂量。

在中位随访时间为43个月时，泽布替尼在WM患者中持续表现出具有临床意义的有效性和可耐受的安全性特征。

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示：“这一系列的重磅获批将进一步支持泽布替尼，特别是在CLL/SLL以及WM领域，在中国成为治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂。我们也期待该一线治疗新选择将惠及更多中国患者，并与各界共同助力实现‘健康中国行动’和‘人人享有健康’的全球愿景。”