哈佛大学新研究证实：越早戒烟肺癌确诊后死亡率越低

近日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院研究团队在知名期刊《JAMA Network Open》上发表了一篇题为“Prediagnosis Smoking Cessation and Overall Survival Among Patients With Non–Small Cell Lung Cancer”的文章，在这项研究中，研究人员对肺癌幸存者的长期随访队列进行了考察，发现与从不吸烟的人群相比，曾经吸烟和当前吸烟人群的死亡率分别高26%和68%。并且发现早期戒烟促进了肺癌确诊后的较高生存率。

研究背景

据估计，美国有超过50万人患有肺癌和支气管癌，是所有癌症患者中占比较大的。而非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%，吸烟(香烟或烟草)是与之相关的显著因素。尽管政府实施了控烟政策，肺癌发病率不断下降，但预后仍然很差，5年生存率也较低。根据监测、流行病学和终项目结果数据估计相对5年生存率约为22.9%，远低于许多其他常见癌症的生存率。此外，在所有癌症中，该病的治疗费用较高。由于目前的医疗干预措施仅对一小部分肺癌患者的生存产生了轻度至中度的改善，因此需要更有效地针对患者的行为改进方法才可能改善其预后。

吸烟可能引起分子变化，近期的证据表明吸烟与某些致癌驱动突变和肿瘤突变负荷(TMB)有关，TMB是量化癌症基因组中发生的体细胞突变数量的指标。比如，促进致癌活动的基因突变数量随着吸烟年数的增加而增加，戒烟可以减少TMB，从而降低癌症进展和死亡率。此外，据报道，吸烟与全身各种炎症生物标志物的增加有关。而戒烟，在一段时间内，可能会降低这些生物标志物的水平。这体现了戒烟带来的好处。

还有证据表明，戒烟后全身会出现变化。例如，有研究发现，早期戒烟有助于延长寿命。戒烟还可以改善糖尿病和血压的预后以及戒烟后的肺癌发病率较低。尽管这些研究在很大程度上有助于了解吸烟对生命周期的影响，但很少有人探索戒烟后的时间和累计吸烟年数与肺癌诊断后的长期随访总生存率(OS)之间的细微关系。在这项研究中，研究人员基于1992年至2022年在马萨诸塞州波士顿招募的非小细胞肺癌患者的前瞻性长期队列，评估了戒烟年数、每天吸烟量和吸烟年数与肺癌诊断后总生存期的相关性，并探讨了诊断时不同临床阶段结果的异质性。

研究结果

这项队列研究的结果表明，在诊断为非小细胞肺癌后，与从不吸烟者相比，曾经吸烟者和现在吸烟者的死亡率都更高。曾经吸烟者的死亡率增加26% (HR, 1.26;95% CI, 1.13-1.40)，而当前吸烟者的死亡率增加68% (HR, 1.68;95% CI, 1.50-1.89)。另一项研究发现，当前吸烟者诊断出肺腺癌后的5年生存率为16%，而从不吸烟者的5年生存率为23%，这与模型结果一致。此外，肺癌诊断前的戒烟年数加倍会显著改善总生存期。并且这种关联随着诊断时的临床阶段而改变，可能是由于诊断后因吸烟状况不同而产生的不同治疗方案和疗效。与文献一致，研究人员发现，与曾经和现在的吸烟者相比，从不吸烟者在晚期诊断的比例更高，肺腺癌的比例也更高。

大型前瞻性队列帮助研究人员发现了戒烟的深远益处。与当前吸烟者相比，戒烟与曾经吸烟者的死亡率降低有关。其他研究表明，与目前的吸烟者相比，戒烟者患心肌梗塞和中风的风险降低，寿命延长。根据2020年的一份报告，即使在癌症确诊后戒烟也与改善癌症治疗结果有关。研究结果表明，戒烟的好处即使在诊断出肺癌后也会持续存在。这些文献表明，细胞，甚至整个人体，在戒烟后都发生了实质性的变化，其确切机制值得进一步探索。

诊断时不同临床阶段结果的异质性非常重要，因为它们可能为生物标志物的发现和新兴治疗方法的患者选择提供信息，某些免疫基因组特征可能导致不同的治疗选择。晚期疾病患者更有可能接受全身治疗，包括靶向治疗和免疫检查点抑制剂。

研究意义

综上，本研究证实了非小细胞肺癌患者队列中，早期戒烟与肺癌诊断后死亡率降低相关。吸烟史与总生存期的关系可能因诊断时的临床阶段而异，这可能是由于诊断后因吸烟状况不同而制定的治疗方案不同以及产生的疗效不同。