罕见疾病I型神经纤维瘤病治疗药物在中国获批

近日，国家药监局药品批准证明文件送达信息发布，由阿斯利康和默沙东共同研发的科赛优（英文商品名：Koselugo，通用名：硫酸氢司美替尼胶囊）正式获批用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。

NF1是由NF1基因或遗传突变引起累及多系统的遗传性疾病，伴随多种症状，包括在皮肤外侧或内部形成神经纤维瘤和色素沉着（牛奶咖啡斑）等。其中，30-50%的NF1患者会伴发丛状神经纤维瘤。丛状神经纤维瘤（PN）可引起毁容、疼痛、运动及呼吸功能障碍、视力受损以及膀胱或肠道功能障碍等。丛状神经纤维瘤多发于出生期，严重程度各不相同，预期寿命可能会减少15年。

NF1基因编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin），当其基因突变时可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号途径失调，致使细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，导致肿瘤生长。司美替尼是一种丝裂酶原激活蛋白激酶（MEK）抑制剂。MEK是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节因子，抑制MEK的活性能够通过抑制RAS调节RAF/MEK/ERK通路活性，抑制肿瘤生长。

该药II期临床研究SPRINT中Stratum 1人群的研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》，研究结果表明罹患伴有丛状神经纤维瘤的I型神经纤维瘤病儿童患者，经每日两次口服司美替尼治疗后的客观缓解率（ORR）达到66%（50名患者中有33名部分缓解）。相较于自然史患者3年仅15%的患者无疾病进展率，研究中的患者3年无疾病进展率高达84%，患者疼痛强度平均降低2.14分，运动功能障碍得到有效改善，生活质量得到显著提升。安全性数据显示，12个治疗周期内患者用药依从性超95%。

2020年4月，司美替尼获得FDA批准上市（商品名：Koselugo），用于2岁及2岁以上的NF1儿童患者的治疗，成为全球NF1的一款创新疗法。此次在中国获批，司美替尼也成为国内一个批准用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者的药物疗法。

目前，司美替尼已在美国、欧盟、日本、中国获得批准，并在全世界多个国家和地区被认定为“孤儿药”。