2月20日,CDE官网显示拜耳在中国申报的ODM-201(darolutamide)按优先审评范围(一)3款具有明显治疗优势创新药拟纳入优先审评。
darolutamide是拜耳/Orion公司联合开发的一种非甾体雄激素受体抑制剂(ARi),其独特的化学结构与受体结合具有很强的亲和力,具有较强的拮抗活性,从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。研究表明,相比于阿帕他胺和恩杂鲁胺,darolutamide的血脑屏障透过率更低,对GABAA受体的亲和力也更低,因此不良反应更少。该药已于2019/7/30获得FDA批准,商品名为Nubeqa,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者。
一项代号为ARAMIS的随机(2:1)、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究结果表明,darolutamide联合雄激素剥夺疗法(ADT)较安慰剂联合ADT组能显著延长患者无转移生存时间(MFS)(40.4 vs. 18.4个月)。Darolutamide联合ADT组常见的不良反应是疲劳(16% vs. 11%)、四肢疼痛(6% vs. 3%)和皮疹(3% vs.1%)。在研究的两个组中,9%的患者因不良事件而停药。
前列腺癌是全球第二常见的男性恶性肿瘤。2018年,估计有120万男性诊断为前列腺癌,全世界约有358,000人死于前列腺癌。前列腺癌是男性因癌症死亡的第五大死因。前列腺是男性生殖系统的一部分,前列腺癌由前列腺内的细胞异常增殖引起。它主要影响50岁以上的男性,患病风险随年龄的增长而增加。
前列腺癌治疗方法包括外科手术、放射治疗和使用激素受体拮抗剂等药物,即阻止睾酮形成或阻止其在目标位置作用进行治疗。然而,几乎在所有病例中,癌症都会对激素疗法产生抵抗。前列腺癌经ADT治疗后,即使体内睾酮的含量降低到非常低的水平也会继续发展,这就是所谓的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。在美国,2019年据估计有超过73,000例男性被诊断为CRPC。大约三分之一的非转移性CRPC患者在两年内发生转移。