阿斯利康三款1类新药在中国获批临床

今日（5月15日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）三款1类新药获得临床试验默示许可，分别是：1）抗体偶联药物（ADC）AZD9592，拟用于单药和与抗癌药物联合用药治疗晚期实体瘤；2）松弛素模拟物AZD3427注射用浓溶液，拟用于治疗心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压；3）口服雌激素受体降解剂（SERD）AZD9833片，拟用于中或高复发风险的雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）早期乳腺癌患者的延长治疗。

截图来源：CDE官网

1、抗体偶联药物AZD9592

根据阿斯利康公开资料，AZD9592是一款以EGFR-cMET为靶点的创新产品，利用阿斯利康内部专有的ADC技术研发，以拓扑异构酶-1为载药。它可通过靶向癌细胞表面的EGFR和cMET蛋白，并将细胞毒性药物直接递送至癌细胞。这种有针对性的方法旨在较大限度地减少对健康细胞的损害并减少副作用。

AZD9592的临床前研究结果已入选了2023年美国癌症研究协会（AACR）年会。研究表明，该药在临床前模型中显示出良好的疗效和安全性；且有证据显示，DNA损伤依赖性肿瘤细胞死亡是该药的作用机制。根据阿斯利康2022年第三季度财报信息，该公司拟开发AZD9592用于解决其第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼的耐药问题。

根据ClinicalTrials官网，阿斯利康正在开展AZD9592的1期首次人体临床试验，目的是在晚期实体瘤患者中评估AZD9592作为单药治疗或与抗癌药物联合治疗的安全性、耐受性、初步疗效、药代动力学、药效学、抗肿瘤活性和免疫原性。

2、松弛素模拟物AZD3427

AZD3427是阿斯利康心血管疾病领域在研管线中的一款松弛素模拟物。松弛素（Relaxin）是一种内源性异二聚胰岛素样肽，在心血管系统中具有有益的生理作用，并且具有较好的安全性。

研究表明，松弛素可以作用于其同源松弛素受体RXFP1，该受体在许多器官和组织中广泛表达，包括心脏、肾脏和血管等。许多临床前和临床研究表明，松弛素可能通过增强内皮介导的血管舒张机制、促进心血管系统中的心脏保护和抗纤维化作用，对心脏和血管产生有益作用。因此，它在调节心血管疾病发病机制中的作用逐渐成为研究的焦点，使用内源性激素松弛素模拟物治疗心血管疾病成为新药研发方向。

根据ClinicalTrials官网，阿斯利康正在针对心力衰竭和肺动脉高压患者开展一项2期临床研究，以评估AZD3427治疗24周后降低患者肺血管阻力的能力。肺动脉高压和心力衰竭均是威胁生命的心血管疾病。

3、口服雌激素受体降解剂AZD9833

公开资料显示，AZD9833（camizestrant）是一款下一代口服雌激素受体降解剂（SERD）。SERD可通过与癌细胞表面的雌激素受体（ER）相结合降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，降低雌激素受体水平，从而抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同，雌激素受体降解剂理论上通过介导雌激素受体的降解，能够更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

在2022年底的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）中，阿斯利康宣布了AZD9833在乳腺癌试验SERENA-2中取得积极进展。这是一项开放性标签、多中心的临床2期试验，目的为评估与一代选择性雌激素受体降解药物相比，不同剂量水平的AZD9833在晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者身上的疗效与安全性。数据分析显示，在总体病患中，与活性对照相较，75 mg与150 mg的AZD9833可分别显著减少患者疾病进展或死亡风险42%（中位PFS：7.2个月 vs 3.7个月）与33%（中位PFS：7.7个月 vs 3.7个月）。

根据ClinicalTrials官网，阿斯利康正在全球开展多项AZD9833的临床试验，其中包括多项针对HR阳性或ER阳性及HER2阴性乳腺癌的3期临床试验。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，该产品正在中国开展一项随机、多中心、双盲、3期研究SERENA-4，以评估AZD9833联合CDK4/6抑制剂哌柏西利治疗未接受过任何晚期疾病全身治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。