上海交通大学吴玲玲团队揭示胰腺癌诊断新策略

2023-05-17  来源：转化医学网

近日，上海交通大学医学院吴玲玲副研究员团队在《Anal. Chem》发表题为“Encoded Fusion-Mediated MiRNA Signature Profiling of Tumor-Derived Extracellular Vesicles for Pancreatic Cancer Diagnosis”研究论文，研究提出了一种编码融合策略，通过制备编码-靶向-融合微球，对tEVs进行靶向捕获与融合；基于微球的尺寸-荧光组合编码，及内部包埋的分子信标（MBs），同时检测多种tEVs的miRNAs，实现对胰腺癌的准确诊断。


研究背景

胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤，具有病死率高、病情发展快、起病较为隐匿等特点。平均生存期不到一年，五年生存率不足5%，是全球公认的“癌症之王”。据报道，胰腺癌发病率每年呈不断上升趋势，且越来越年轻化。据报道，预计到2025年，胰腺癌将成为仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因。其中，PDAC（胰腺导管腺癌）是常见的胰腺癌。

细胞外囊泡（EVs）已经成为肿瘤进展过程中免疫反应的重要调节剂。EVs包含各种分子货物，这些物质在免疫调节中起着至关重要的作用。在过去的30年中，EVs的分泌也已成为细胞与细胞以及细胞与环境相互作用的主要机制。这些30-5,000 nm的脂质膜结合囊泡包含功能性蛋白质、核酸、脂质和其他可调节受体细胞行为的生物活性分子。

研究过程

肿瘤衍生细胞外囊泡（tEVs）中的MicroRNAs（miRNAs）是癌症筛查和早期诊断的重要生物标志物。tEV中miRNA的多重检测有助于精准诊断。在此，上海交通大学研究团队提出了一种编码融合策略，以分析tEVs中的miRNA特征，用于胰腺癌症诊断。

不同miRNAs的MBs通过脂质体负载到编码微球内部，并在微球表面形成支撑磷脂双分子层（SLBs），在SLBs上修饰靶向肿瘤标志物EpCAM的核酸适体，构建编码-靶向-膜融合载体，ETFBs。

研究团队制造了一组编码的靶向融合珠，用于tEV的选择性识别和融合，其中分子信标的开启荧光信号用于miRNA定量，条形码信号用于使用易于获得的流式细胞仪鉴定miRNA。使用这种策略，在2μL血浆样本（n=36）的tEV中，仅需2小时的处理，就能以无隔离和无溶血的方式分析出6种类型的胰腺癌相关miRNAs，从而提供了高准确度（98%）来区分胰腺癌症、胰腺炎和健康供体。这种编码的融合策略在tEV的miRNA多重分析中显示出巨大潜力，为癌症诊断和筛查提供了新的途径。

研究意义

总之，此研究人员利用膜融合后miRNA与MBs的杂交反应引起的FAM染料荧光恢复信号进行miRNA定量，同时利用微球的尺寸与荧光组合编码进行miRNAs的种类鉴定，实现对tEV中的多种miRNAs实现定量检测。

在对胰腺癌患者临床血浆样本的检测中，6种tEV-miRNAs的综合诊断准确率为98%，显著高于单一tEV-miRNAs的诊断准确率。数据表明这种编码融合策略在tEV-miRNA的多重分析方面具有巨大的潜力，为癌症诊断和筛查提供了新的途径。

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