百泰生物尼妥珠单抗新适应症申报上市

5月18日，CDE网站显示，百泰生物的EGFR单抗尼妥珠单抗在国内申报新适应症。根据已公开的临床进展，推测此次申报的适应症为联合放化疗治疗不可切除局部晚期食管癌。

尼妥珠单抗是百泰生物开发的一种靶向EGFR的人源化比例达到95%的单克隆体，是我国一款人源化单克隆抗体药物。2008年1月，尼妥珠单抗在国内获批上市，用于联合放疗治疗EGFR表达阳性的III/IV期鼻咽癌。目前，尼妥珠单抗已在古巴、巴西等7个国家获批联合放化疗治疗局部晚期食管癌。

2022年6月，百泰生物在ASCO 2022会议上公布了III期NEXCELL1311研究的中期分析结果。

研究共入组201例患者，其中1例患者未接受治疗，参与治疗的200例患者被随机分配至试验组99例，对照组101例。对照组接受同步放化疗：紫杉醇（45 mg/m²，D1，每周1次）+顺铂（20 mg/m²，D1，每周1次）共7周+放疗IMRT（总剂量59.4 Gy/33f），试验组在此基础上联合尼妥珠单抗400mg，D1，每周1次，共7周。末例入组完成后随访5年。主要终点为总生存（OS），次要终点为无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和生活质量（QoL）。

中期分析时共162例受试者可评估，试验组80例，对照组82例。尼妥珠单抗联合放化疗较单纯放化疗治疗局晚期不可切除食管鳞癌，试验组和对照组完全缓解率（CRR）分别为32.5% vs 12.2%，P=0.002，完全缓解率提高了20.3%；两组的ORR分别为93.8% vs 72%，P＜0.001，提高了21.8%；DCR也有提高趋势，分别为98.8% vs 91.5%，P=0.064。

单因素Logistic回归分析显示，性别、年龄、BMI、靶病灶个数均不是影响近期疗效的因素。经多因素校正后两组CRR、ORR、DCR的差异仍然显著。安全性方面，尼妥珠单抗组和对照组药物不良反应（ADRs）发生率分别为36.4% vs 35.6%（P＞0.05）。3-5级不良反应发生率分别为11.1% vs 10.9%（P＞0.05）。均无统计学差异。常见（＞1%）的3-5级不良反应为：白细胞减少、骨髓抑制、发热、感染性肺炎、恶心、中性粒细胞减少和营养不良性贫血。

由于PFS、OS事件数不足以进行统计分析，研究者尚未确认ORR、DCR等短期疗效的改善能否转化为长期生存获益，该研究仍在进一步随访观察中，随访将于2025年8月结束。

中国食管癌发病数和死亡数在2015-2020年一直呈上升趋势，疾病负担重。与欧美国家不同，中国食管癌约90%为鳞癌，70%患者就诊时已处于中晚期，失去手术机会。对于不可切除的食管癌，治疗策略以局部联合治疗为主。中位生存期约17-54个月。目前根治性同步放化疗为不可切除局晚期食管癌的标准优选方案。在进一步优化疗效的探索中，无论是提高放疗剂量还是放化疗前加入诱导化疗均未显示获益。因此需要寻找新的有效联合治疗策略。