艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼获FDA批准治疗克罗恩病

5月18日，FDA宣布批准Rinvoq（乌帕替尼，45mg[诱导剂量]，15mg和30mg[维持剂量]）用于治疗中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者，这些患者对一种或多种肿瘤坏死因子阻滞剂反应不足或不耐受。此前，乌帕替尼已于今年4月获欧盟委员会批准该适应症，该药物也是一个获批治疗中重度CD的口服产品。

FDA的批准得到了两项诱导治疗研究（U-EXCEED和U-EXCEL）和一项维持治疗研究（U-ENDURE）的数据支持。乌帕替尼在诱导治疗和维持治疗研究中的共同主要终点和关键次要终点相较于安慰剂均具有统计学意义。

这3项III期研究是多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估乌帕替尼诱导治疗（45mg，每日1次）和维持治疗（15mg/30mg，每日1次）中重度活动性克罗恩病成人患者的疗效和安全性。

这3项研究均达到了临床缓解（clinical remission）和内镜应答（endoscopic response)的共同主要终点。其中，临床缓解通过克罗恩病活动指数（CDAI）或患者报告的大便频率/腹痛症状（SF/AP）来衡量。

此外，与接受皮质类固醇的安慰剂组相比，接受乌帕替尼（45mg，诱导剂量）的患者在第12周达到无类固醇临床缓解的比例更高；接受乌帕替尼（15mg/30mg，维持剂量）患者在第52周达到无类固醇临床缓解的比例同样更高。乌帕替尼在3项研究中的安全性与以往报道一致，没有观察到新的安全性风险。

乌帕替尼近两年在迅速进行市场渗透，已有7项适应症先后在多国批准上市，包括：（1）中重度活动性类风湿性关节炎；（2）活动性银屑病关节炎；（3）中重度特应性皮炎；（4）活动性强直性脊柱炎；（5）中重度溃疡性结肠炎；（6）中轴型脊柱关节炎；（7）克罗恩病。

克罗恩病是一种慢性全身性疾病，临床表现为胃肠道炎症，发作时会引起持续性腹泻和腹痛。它是一种进行性疾病，会随着时间的推移而恶化，也可能会出现需要紧急医疗护理（包括手术）的并发症。克罗恩病的体征和症状是不可预测的，因此它给患者造成了身体、情感和经济上的重大负担。乌帕替尼获批治疗克罗恩病意味着这类患者又多了一种治疗选择。