一次给药，控糖7天！糖尿病治疗格局将迎来又一次革新

随着2型糖尿病病情进展，患者胰岛β细胞功能减退，需要起始胰岛素治疗使血糖有效控制。基础胰岛素是糖尿病治疗的重要药物之一，由于剂量调整不充分、每日注射依从性较低等原因，接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖控制情况通常并不理想。

事实上，大多数接受胰岛素治疗的糖尿病患者更希望通过每日注射治疗以外的手段获得良好的血糖控制；而几乎三分之二的医师认为，长期每日注射对患者而言是个比较大的负担。既往调查表明，与每日一次注射治疗相比，每周一次治疗将在减少注射次数的同时降低患者治疗负担、提高治疗的依从性和持续性，并终潜在改善2型糖尿病患者的临床结局。

2023年5月3日，糖尿病领域期刊The Lancet Diabetes & Endocrinology重磅发表ONWARDS 2试验的结果。论文指出，该项研究系“一个公布每周一次基础胰岛素制剂治疗结果的3a期试验”。研究表明，对于接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的患者而言，每周一次icodec治疗相较于每日一次基础胰岛素治疗在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面具有优效性，且有望使更多的患者达到HbA1c＜7%的目标。此外，每周一次icodec治疗安全性也非常可观、患者治疗满意度明显提高。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

胰岛素icodec是一款超长效胰岛素制剂，其在人体内半衰期长达196个小时（超过一周）。前期研究表明，icodec单次皮下注射可满足糖尿病患者一周的基础胰岛素需求，且给药间隔内降糖作用几乎均匀分布。2期试验的结果证实，每周一次icodec或每日一次甘精胰岛素U100治疗，糖尿病患者血糖控制改善程度、安全性特征相似。

基于2期试验发现，ONWARDS 2试验在更广泛的糖尿病患者人群中进一步评估了每周一次icodec或每日一次德谷胰岛素（一种基础胰岛素类似物）治疗在疗效、安全性、治疗满意度等方面的差异。

ONWARDS 2试验是一项为期26周的随机、开放标签、活性对照、多中心、治疗达标（treat-to-target）3a期试验，共有来自9个国家的71家医学中心参与。试验纳入每日一次/每日两次基础胰岛素（伴或不伴非胰岛素类降糖药）治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，并以1:1的比例将其随机分配至icodec组或德谷胰岛素组。研究主要结局为患者HbA1c从基线至第26周的变化。

2021年3月5日至7月19日期间，共有526例患者被随机分配至icodec组（n=263）和德谷胰岛素组（n=263）。基线时，icodec组和德谷胰岛素组患者的HbA1c平均值分别为8.17%和8.10%，而在第26周时，icodec组和德谷胰岛素组患者的HbA1c平均值分别为7.20%和7.42%，icodec组患者的HbA1c降低程度（8.17%→7.20%）要大于德谷胰岛素组（8.10%→7.42%）。总体而言，相较于每日一次德谷胰岛素治疗，每周一次icodec治疗具有非劣效性（p<0.0001）和优效性（p=0.0028）。

体重方面，从基线至第26周，icodec组患者体重平均增加了1.40 kg，德谷胰岛素组患者体重平均减少了0.30 kg。

治疗满意度方面，第26周，icodec组患者DTSQ（糖尿病治疗满意度问卷）总治疗满意度评分较基线时的变化要显著大于德谷胰岛素组（p=0.0035），icodec组患者对总治疗满意度评分有关的不同问题的回答变化在数值上均要大于德谷胰岛素组。

安全性方面，icodec组和德谷胰岛素组患者2级或3级低血糖事件的总体发生率均低于1起/患者-年（0.73 vs. 0.27；预估发生率比值为1.93）。当前研究未发现与icodec相关的新的安全性问题。论文强调，无论是每周一次icodec治疗还是每日一次德谷胰岛素治疗，患者低血糖的总体发生率均较低。尽管icodec组患者2级或3级低血糖事件的发生率在数值上要高于德谷胰岛素组，但该差异并不具有统计学显著性。

总体而言，在为期26周的研究期间，对于接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者而言，每周一次icodec治疗相较于每日一次德谷胰岛素治疗在降低HbA1c方面具有非劣效性和统计学优效性，且与适度的体重增加相关。

论文强调，ONWARDS 2试验通过更广泛患者人群、更长试验时间进一步证实了2期试验中icodec的可观疗效和安全性。与每日一次或每日两次基础胰岛素治疗相比，每周一次icodec治疗显著降低了患者胰岛素注射负担，并可提高糖尿病患者胰岛素治疗的接受度和依从性，并带来了整体更高的治疗满意度。