正大天晴PI3Kα/δ双重抑制剂申报上市

5月22日，CDE官网显示，正大天晴的TQ-B3525申报上市，推测适应症为既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤。

TQ-B3525片是正大天晴研发的一种全新化学结构的1类新药，为新型PI3Kα/δ双重抑制剂，它既可以克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调导致的耐药问题，同时较之PI3K泛抑制剂又显著降低了毒副作用。

根据医药魔方数据库显示，正大天晴已在国内启动了多项TQ-B3525的临床研究，主要针对血液瘤，不少研究已进入II期临床，包括滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等。

2022年4月，TQ-B3525被CDE纳入突破性治疗药物名单，适应症为既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤。

正大天晴曾开展评估TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期剂量递增和扩展试验。该研究共纳入40例患者，其中27例复发/难治淋巴瘤患者，13例晚期实体瘤患者。TQ-B3525口服剂量由2mg、5mg、10mg、20mg每日1次（qd）至10mg、20mg每日2次（bid）递增。

试验中，TQ-B3525在体内被迅速吸收（Tmax：1-2 h）、适度消除（T1/2：10-12 h）。总缓解率 (ORR) 为60.9%（95% CI：38.5-80.2）；≥10mg qd的ORR为70.0% (14/20，95% CI：49.9-90.1)；复发/难治滤泡性淋巴瘤患者的ORR为72.7%（8/11，95% CI：46.4-99.1）。

2021年3月，拜耳PI3Kα/δ抑制剂Copanlisib在国内申请上市，用于治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，曾获突破性疗法和优先审评。