阿伐替尼新适应症获FDA批准，治疗惰性系统性肥大细胞增多症

5月22日，Blueprint Medicines宣布，阿伐替尼（avapritinib）新适应症获FDA批准，用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）。

阿伐替尼是一款强效、高选择性、口服针对肥大细胞/干细胞生长因子受体（c-Kit）和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）突变的激酶抑制剂。

2018年6月，基石药业与Blueprint公司达成独家合作和授权协议，获得了阿伐替尼在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的独家开发和商业化权利。2021年3月，阿伐替尼在中国获批上市，商品名为泰吉华，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

FDA此次批准主要是基于全球性II期PIONEER研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入212例患者，旨在评估阿伐替尼（25mg，每日1次）治疗经标准治疗后症状控制不充分的ISM患者。研究的主要终点为第6个月ISM症状评估量表（ISM-SAF）评估的总症状评分（ASS）平均变化和II期推荐剂量（RP2D）。

2023年3月，Blueprint在2023年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布了该研究的积极结果。

与此前报道的一致，阿伐替尼在主要和所有关键次要终点均具有统计学显著性与临床意义的重大改善。更新的结果进一步证实了阿伐替尼在病理性肥大细胞负荷、疾病症状——包括TSS、严重的症状和所有类型症状，以及生活质量方面均具有获益。阿伐替尼治疗的患者在各个临床指标上均可见48周内的改善持续加深。

阿伐替尼耐受性良好，安全性优于安慰剂组，阿伐替尼治疗的患者中96%选择在开放标签扩展研究中继续接受该治疗。

系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见的疾病，大约95％的病例是由KIT D816V突变引起的。肥大细胞失控性的增殖和激活导致多器官系统出现各种慢性、严重和突发症状。

大多数患者为患有非晚期（即惰性与冒烟型）SM，其中绝大多数患者患有ISM。尽管既往曾采用多种药物进行对症治疗，但通常疗效有限，非晚期SM患者的各种症状，包括过敏反应、斑丘疹、瘙痒、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛等，仍持续存在。疾病负担对患者的生活质量产生严重的负面影响。患者往往存在对严重、突发症状的恐惧，工作能力或日常活动能力受限，并不得不进行自我隔离以避免不可预测的触发因素。目前，全球范围内尚无批准的治疗非晚期SM的疗法。

少部分为晚期SM患者，有三个亚型，包括ASM、SM-AHN和MCL。除了上述肥大细胞激活症状外，晚期SM还与肥大细胞浸润引起的多器官损伤和不良预后有关。