治疗子宫内膜癌！GSK PD-1新适应症上市申请获FDA优先审评

6月6日，GSK宣布其PD-1单抗Jemperli（dostarlimab）的补充生物制剂许可申请（sBLA）获FDA受理并予以优先审评，PDUFA日期为2023年9月23日。此次申报的适应症为联合化疗一线治疗错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。如果顺利获批，该产品有望成为子宫内膜癌领域几十年来一款一线疗法。

此次sBLA主要是基于III期RUBY研究的积极结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（N=785），包括Part 1和Part 2两部分，分别旨在评估原发性晚期（III期或IV期）或复发性子宫内膜癌患者①接受dostarlimab联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受单药dostarlimab治疗 vs. 接受安慰剂联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受单药安慰剂；②接受dostarlimab联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受dostarlimab联合尼拉帕利治疗 vs. 接受安慰剂联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受单药安慰剂治疗的有效性和安全性。

Part 1的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），Part 2的主要终点为PFS。

数据显示，在总体人群（N=494）中，dostarlimab组患者疾病进展风险和死亡风险均降低36%；dostarlimab组2年PFS率为36.1%，安慰剂组为18.1%；dostarlimab组2年OS率为71.3%，安慰剂组为56.0%。

在错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）亚组患者（N=118）中，dostarlimab组患者疾病进展风险和死亡风险分别降低72%和70%；dostarlimab组2年PFS率为61.4%，安慰剂组为15.7%；dostarlimab组2年OS率为83.3%%，安慰剂组为58.7%。

子宫内膜癌是发达国家常见的妇科癌症，全球每年约41.7万例确诊病例。大约15%-20%的子宫内膜癌患者在确诊时已为晚期，20%-29%的子宫内膜癌患者为dMMR/MSI-H。目前该疾病的一线治疗标准为卡铂联合紫杉醇，但遗憾的是，患者的中位OS不超过3年。

目前，全球仅dostarlimab和帕博利珠单抗两款生物药获批二线治疗子宫内膜癌，前者于2021年获批，后者于2019年获批。值得一提的是，在一线治疗子宫内膜癌适应症上，进展较快的也是dostarlimab和帕博利珠单抗（见：默沙东和GSK冲击子宫内膜癌一个一线免疫疗法）。此外，阿斯利康的度伐利尤单抗也已于近期顺利完成一线治疗子宫内膜癌的III期研究（见：阿斯利康PD-L1单抗一线子宫内膜癌III期成功）。子宫内膜癌患者有望迎来更多的一线治疗选择。