安进/百济神州双抗新药在中国获批临床，针对前列腺癌

6月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，安进（Amgen）和百济神州联合申报的1类新药AMG 509获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。公开资料显示，这是一款可同时靶向STEAP1和CD3的双特异性T细胞结合器，目前正在海外开展治疗去势抵抗性前列腺癌的1期临床试验。

STEAP1（前列腺跨膜上皮抗原1）是一种由雄激素诱导并在前列腺癌中高表达的细胞表面抗原。STEAP1在尤因肉瘤（EWS）中也高度表达，并且受到EWS-FLI1融合蛋白的调控，EWS-FLI1融合是该恶性肿瘤的主要致癌驱动因素。CD3是效应T细胞上的受体，也是T细胞表面的重要标志。通过CD3介导T细胞特异性攻击肿瘤细胞，是T细胞导向的双特异性抗体的主要作用机制。

公开资料显示，AMG 509是一种新型人源化双特异性T细胞募集抗体，能与人、灵长类动物的STEAP1抗原和T细胞表面的CD3受体结合。在结构设计上，安进利用了Xencor公司的Xmab 2+1非对称技术，并且延长了这一蛋白的半衰期。此前，AMG 509已经在研究中表现出显著降低患者前列腺特异性抗原（PSA）水平的活性，它还曾获得美国FDA授予治疗尤因肉瘤的孤儿药资格。根据百济神州官网资料介绍，AMG 509是其与安进合作研发的管线之一，百济神州拥有中国商业化权益。

▲AMG 509分子模型（截图来源：参考资料[2]）

根据ClinicalTrials网站，目前AMG 509正在开展一项治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1期临床试验，目的是评估候选药在成年受试者中的安全性和耐受性，并确定较大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量（RP2D）。

前列腺癌是全球男性常确诊的恶性肿瘤之一。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者起初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。据预估，有10%~20%的前列腺癌患者会于确诊后5~7年内发展成为mCRPC。靶向STEAP1和CD3的双特异性T细胞结合器有望为这类患者带来一种新的治疗选择。

值得注意的是，不久前安进和百济神州联合申报的另一款产品tarlatamab的临床试验申请已在中国获批，这是一款靶向DLL3的双特异性T细胞结合器，目前正在海外开展治疗小细胞肺癌的3期临床试验。