百济神州3款新药在中国获批临床

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，百济神州申报的3款新药获得临床试验默示许可，分别为：抗TIM-3抗体BGB-A425注射液、抗LAG-3抗体LBL-007注射液以及抗PD-1单抗替雷利珠单抗。这3款新药获批临床的适应症均为：复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。

替雷利珠单抗是百济神州研发的一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，已经在中国获批11项适应症。BGB-A425是百济神州在研的一款抗TIM-3抗体，拟开发用于联合替雷利珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和肾细胞癌。公开资料显示，TIM-3是一种负调控的免疫检查点，可通过介导细胞凋亡而参与肿瘤的免疫抑制及其发生进展。研究发现，抗TIM-3抗体不仅具有抑制肿瘤生长的潜力，而且还有望与抗PD-1/PD-L1抗体等起到协同作用，用于治疗对抗PD-1/PD-L1抗体耐药的患者。

LBL-007则是维立志博研发的一款靶向LAG-3通路的新型在研抗体。LAG-3全称为淋巴细胞激活基因-3，是一种在效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面表达的免疫检查点蛋蛋白，在适应性免疫反应中起到重要作用。百济神州于2021年12月与维立志博达成全球授权合作，获得LBL-007的全球研发和生产许可。根据合作协议，维立志博将获得3000万美元首付款，并在达成临床开发、药政批准和销售里程碑事件后，有资格获得至多7.42亿美元的总交易额款项。目前，百济神州正在推动LBL-007与该公司管线中多款新药的联合用药研究。

据百济神州公开资料介绍，TIM3、LAG-3和PD-1作为免疫检查点受体，可重叠调节免疫耐受性，并可同时过度表达于各种实体瘤的肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）上。近年来的临床数据和临床前数据表明，TIM3、LAG3和PD-1的共表达常常导致T细胞的耗竭免疫表型，癌细胞利用此机制来抑制免疫细胞的功能，从而逃避免疫监视。因此，同时靶向TIM-3和LAG-3有潜力增加治疗效益，并有助于克服抗PD-1/L1抗体治疗引起的耐药性。

根据ClinicalTrials官网资料，百济神州正在海外开展一项1/2期临床研究，评估BGB-A425联合替雷利珠单抗联合/不联合LBL-007治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。其中第一阶段研究将确定BGB-A425和替雷利珠单抗联合使用的2期推荐剂量（RP2D）；2期安全性研究将确定BGB-A425、替雷利珠单抗和/或LBL-007联合使用的RP2D；2期剂量扩展研究将继续评估联合治疗的安全性，但也将关注双重或三重治疗组合在特定肿瘤类型中的疗效，包括头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和肾细胞癌。

本次在中国，这3款新药获批开展针对复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的临床试验。头颈部肿瘤的病理分型主要为鳞癌，多发于口腔、口咽和喉部，包括口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、唇癌、扁桃体癌等。由于其病变部位隐蔽，且缺乏特异性症状，早期往往难以发现，多数患者在确诊时已处于Ⅲ-Ⅳ期，采用手术联合术前或术后放疗仍具有较高的局部复发率和远处转移率，5年总生存率较低，存在未被满足的临床需求。希望这些新药的后续临床试验顺利进行，能为复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者带来新的治疗选择。