阿斯利康「依库珠单抗」在中国获批第三个适应症

6月13日，阿斯利康（AstraZeneca）发布新闻稿称，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准依库珠单抗注射液用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）成人患者。这也是继阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）之后，依库珠单抗在中国获批的第三个适应症。

全身型重症肌无力（gMG）是一种罕见的、慢性的，由神经肌肉接头传递障碍引起的自身免疫性疾病，主要表现为肌肉功能丧失、骨骼肌波动性无力及严重衰弱。乙酰胆碱受体（AChR）抗体是MG常见的致病性抗体，约80%的患者可检测到AChR抗体，这意味着AChR抗体与神经肌肉接头（NMJ）的信号受体结合，这种结合激活了补体系统。补体在先天免疫和抗体介导的免疫中起着重要作用，补体的激活导致膜攻击复合物（MAC）的形成，从而导致神经肌肉接头传递障碍，进而引发神经肌肉传递异常和与MG相关的特征性肌肉无力。

依库珠单抗注射液（eculizumab，商品名：舒立瑞/Soliris）是一款C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用。该药在诱导剂量期后每两周静脉给药一次。

此次依库珠单抗新适应症获得NMPA批准，主要是基于一项关键3期临床试验（REGAIN研究）有效性和安全性的结果。该研究在北美、拉丁美洲、欧洲和亚洲招募了125名抗AChR抗体阳性的难治性gMG患者。患者入组时既往都接受过至少两种免疫抑制剂治疗失败，或至少接受一种免疫抑制剂治疗失败并需要长期血浆置换或静脉注射免疫球蛋白，且重症肌无力日常生活能力（MG-ADL）量表总分≥6分。研究主要终点是从基线至第26周的MG-ADL总分变化，三个次要终点分别是重症肌无力定量评分（QMG）、肌无力综合评分及肌无力生活质量15项量表较基线的变化，均采用较差秩协方差分析进行评估。

研究结果显示，依库珠单抗对先前免疫抑制治疗失败，并因严重的未解决的症状所困扰的抗AChR抗体阳性的gMG患者有临床获益。这些患者发生肌无力危象等病情恶化、需要住院治疗和重症监护的风险更高。与安慰剂组相比，试验中接受依库珠单抗治疗的抗AChR抗体阳性的难治性gMG患者在肌肉力量以及生活质量方面的MG-ADL评分获得快速且持续的改善。为期六个月的研究显示出的改善，在超过130周的开放标签扩展期研究中得到了持续。

依库珠单抗的安全性和耐受性在其主要治疗期及开放标签扩展研究期间的结果一致。主要治疗期间常见的不良反应是头痛和上呼吸道感染。

山东大学齐鲁医院副院长、神经内科主任焉传祝教授表示：“我们很高兴看到依库珠单抗针对难治性gMG的适应症在中国获批，临床上这一类对传统治疗不耐受或有禁忌、疾病控制不佳的难治性gMG患者如果没有得到适当的控制，发生危及生命危象的风险较高。依库珠单抗在全球范围内的使用数据证明其对难治性gMG的疗效，我们也期待有更多的患者可以从中获益，提高生活质量。”

阿斯利康罕见病业务子公司瑞颂制药首席执行官Marc Dunoyer先生表示：“gMG的症状复杂多样，会造成视物、行走、讲话、吞咽和呼吸困难，严重影响患者及其家人的日常生活，因此治疗领域的创新需求非常迫切。依库珠单抗是全球一个用于gMG治疗的C5补体抑制剂，我们非常高兴能将其引入中国。矢志创新，我们也将继续为中国及全球的罕见病患者带来更多创新药物。”

阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心总裁何静博士表示：“我们很自豪在商业上市后短时间内，依库珠单抗在华获批了第三个罕见病适应症，为难治性gMG患者带来了创新的治疗选择。未来，阿斯利康将继续加速在华引进创新药，抓稳自主研发与外部合作，加速引入创新药物并开展本土研究，让科学研发的力量惠及更多罕见病群体。”

阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊先生表示：“让患者获得高质量的医疗服务是我们不变的初心。我们不仅将全面、快速引进全球的创新药品，也将持续协同各地政府及合作伙伴助力罕见病创新药可及，支持建设健全罕见病诊疗生态体系，为gMG以及更多罕见病社群构筑罕见病规范化诊疗及保障的防护网，合力创造一个不再罕治的未来。”