治疗罕见儿科肝病！益普生ISBT抑制剂新适应症获FDA批准

6月13日，IPSEN官网发布公告称FDA已批准Bylvay（odevixibat）新适应症的上市申请，用于治疗12个月及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。

Alagille综合征（ALGS）是一种常染色体显性遗传病，也是婴儿期慢性胆汁淤积性肝病的重要原因之一。ALGS主要表临床现为肝内胆管缺乏和胆汁淤积。相关研究表明，回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）/顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）抑制剂显示出良好的ALGS治疗效果。

Bylvay是一种强效、非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATi），其具有较小的全身暴露，仅在肠道内局部发挥作用。2021年7月，Bylvay获得FDA批准，成为一个用于治疗所有亚型的进行性家族性肝内胆汁瘀积症（PFIC）瘙痒的药物。

ASSERT研究设计方案（来源：Albireo官网）

本次获批是基于一项全球、双盲、随机、安慰剂对照的III期ASSERT研究的积极数据。该研究旨在评估Bylvay在ALGS患者中的安全性和有效性，主要终点为瘙痒水平从基线到第6个月（第21～24周）的变化；关键次要终点是血清胆汁酸水平从基线到第6个月（第21～24周）平均值的变化。

研究结果显示，与安慰剂组相比，该研究达到了主要终点，即根据PRUCISION观察者报告的挠痒评分（0~4分制）测量的瘙痒症状在基线第6个月（第21～24周）有统计学意义上的显著减少（p=0.002）。该研究还达到了关键的次要终点，即与安慰剂组相比，血清胆汁酸浓度从基线到第20周和24周的平均值有统计学意义的显著降低（p=0.001）。早在第1~4周，与安慰剂组患者相比，多项睡眠参数就有统计学意义上的显著改善，并持续改善至第24周。安全性方面，Bylvay治疗耐受性良好，总体不良事件发生率与安慰剂相似。

Bylvay原研公司为Albireo Pharma，2023年3月IPSEN完成了对该公司的收购以扩展其罕见病治疗产品组合。

除了PFIC和Alagille综合征，Albireo还同时布局了Bylvay针对胆道闭锁（BA）适应症的III期BOLD研究。胆道闭锁是常见的小儿胆汁淤积性肝病，目前尚无获批药物。Albireo继续招募患者参加BOLD研究，这是一个IBATi在针对胆道闭锁（BA）适应症的临床试验。该研究预计将于2024年提供顶线数据。