默沙东拟变更K药HER2+胃癌适应症范围

6月16日，默沙东宣布，帕博利珠单抗（K药）联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性（HER2+）晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌的III期KEYNOTE-811研究在中期分析时达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。即，在意向性治疗（ITT）人群中，试验组患者的PFS相比安慰剂组显著延长。不过，该研究未达到总生存期（OS）显著延长的主要终点。

K药此前已在2021年5月获FDA加速批准，用于联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2+胃癌或GEJ腺癌患者，疗效依据为KEYNOTE-811研究的客观缓解率（ORR）数据。根据默沙东在ASCO 2021大会上披露的数据，当时入组人群中HER2+患者占比为100%，其中HER2表达为IHC 3+的患者占比达80%。

来源：ASCO 2021

美国《NCCN临床实践指南：胃癌2023.v1版》显示，该方案被推荐为HER2+晚期胃癌的优选方案。而在此之前，该方案仅被列为“其它推荐方案”，优先级相对较低。

来源：NCCN

KEYNOTE-811研究共纳入732例患者，其中超过80%患者的肿瘤为PD-L1+。试验组患者需接受K药+曲妥珠单抗+化疗治疗，对照组患者则接受安慰剂+曲妥珠单抗+化疗。

新闻稿显示，在根据PD-L1表达状态划分的亚组人群中，仅PD-L1+患者（CPS≥1）的PFS显著延长。默沙东表示，已就上述结果与FDA进行沟通，并计划向FDA申请更新K药说明书中的适应症，即由HER2+胃癌或GEJ腺癌替换为HER2+且PD-L1+胃癌或GEJ腺癌。

在全球已上市的21款PD-1药物中，仅4款获批胃癌或GEJ腺癌适应症，分别为信迪利单抗、替雷利珠单抗、K药和纳武利尤单抗。不过，仅K药获批HER2+胃癌适应症。此次KEYNOTE-811研究ITT人群的结果也进一步证明了K药在HER2+胃癌或GEJ腺癌患者中的有效性。