辉瑞PARP抑制剂「他拉唑帕利」新适应症获FDA批准

6月20日，辉瑞宣布FDA已批准他拉唑帕利（talazoparib，商品名为Talzenna）与恩扎卢胺（enzalutamide）联合疗法上市，用于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。Talazoparib是一个联合恩扎卢胺一线治疗该疾病的PARP抑制剂。

他拉唑帕利（talazoparib）是辉瑞在2016年8月以140亿美元收购Medivation获得的一款口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。研究表明，该产品可通过抑制PARP酶活性并将PARP捕获在DNA损伤部位，从而抑制癌细胞生长减少和促进癌细胞死亡。

2018年10月，他拉唑帕利首次在美国获批上市，用于治疗携带有害或疑似有害生殖细胞BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。

本次新适应症获批上市主要是基于III期TALAPRO-2研究中具有统计学意义和临床意义的影像学无进展生存期（rPFS）数据。该研究中，患者随机接受他拉唑帕利或安慰剂联合恩扎卢胺治疗，主要研究终点为根据RECIST 1.1和PCWG3标准经盲态独立中心（BICR）评估的影像学无进展生存期（rPFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

具体结果显示，与安慰剂+恩扎卢胺相比，talazoparib联合恩扎卢胺治疗能将前瞻性鉴定的HRR基因突变（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C）的mCRPC患者疾病进展或死亡风险降低55%（HR 0.45;95%CI，0.33-0.61；p<0.0001）。关键次要终点总生存期数据尚不成熟，终结果将于2024年公布。

安全性方面，talazoparib联合疗法组有30%患者发生严重不良反应（ARs），其中超过2%患者报告的严重不良反应包括贫血（9%）和骨折（3%）。此外，有10%患者停用talazoparib。