辉瑞B型血友病基因疗法获FDA优先审评

6月27日，辉瑞宣布其基因疗法fidanacogene elaparvovec（SPK-9001）用于治疗B型血友病的生物制剂许可申请（BLA）获FDA受理并予以优先审评，FDUFA日期为2024年Q2。与此同时，该产品的营销授权申请（MAA）也已被欧洲药品管理局（EMA）受理。

Fidanacogene elaparvovec是Spark Therapeutics（已被罗氏收购）开发的一种针对凝血因子IX（FIX）的基因疗法，含有生物工程腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白质壳）和人FIX基因的高活性变体。2014年12月，辉瑞与Spark达成合作，以2.8亿美元的总交易额获得该产品的全球权益。

此次BLA主要是基于III期BENEGENE-2研究（n=45）的积极数据。结果显示，患者接受单剂次fidanacogene elaparvovec（5e11 vg/kg）治疗12个月内，年化出血率（ABR）相比标准预防治疗组（接受FIX类药物作为预防替代治疗）显著降低（1.3 vs. 4.43，P<0.0001），达到非劣效标准并且也达到了优效标准。

辉瑞在血友病领域布局了6款产品，除去已上市的3款凝血因子类药物，其余3款（fidanacogene elaparvovec、giroctocogene fitelparvovec和marstacimab）均已处于后期研究阶段。giroctocogene fitelparvovec是一款针对A型血友病的基因疗法，其注册性III期临床试验预计将于2024年7月完成。marstacimab是一款针对A型和B型血友病的靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的单抗，已于今年5月完成一项注册性临床试验（见：辉瑞新型血友病疗法III期临床研究达到主要终点）。

B型血友病是一种因先天缺乏FIX导致的遗传性出血性疾病，也被称为先天性FIX缺乏症或圣诞病。根据世界血友病联合会统计，2021年全球B型血友病患者超过3.8万例。目前，全球已有13款药物获批用于治疗B型血友病，其中11款为凝血因子类药物。诺和诺德开发的TFPI单抗concizumab已在加拿大获批用于治疗B型血友病，不过，该产品在上个月未能如愿获得FDA批准（见：诺和诺德血友病新药收到FDA完整回复函）。CSL/uniQure合作开发的基因疗法etranacogene dezaparvovec分别于2022年11月和2023年2月获FDA和EMA批准上市。