齐鲁制药ALK/ROS1抑制剂「伊鲁阿克」在中国获批上市，治疗非小细胞肺癌

6月28日晚，中国国家药监局（NMPA）官网公示，齐鲁制药递交的1类新药伊鲁阿克（曾用名：依鲁奥克，代号为WX-0593）已获批上市，用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。根据齐鲁制药早前发布的新闻稿，伊鲁阿克是其研发的一款新型ALK/ROS1抑制剂。

截图来源：NMPA官网

NSCLC是肺癌中常见的病理组织学类型，约占肺癌的85％。大约5%的NSCLC患者具有ALK基因重排。ALK基因重排所产生的突变型ALK蛋白，可促使癌细胞生长和扩散，因此ALK靶向药通过选择性抑制突变型ALK蛋白的活性并阻断其下游信号，来遏制肿瘤生长、促使癌细胞凋亡。大约1%~2%的NSCLC患者携带ROS1基因重排，ROS1基因重排与ALK基因重排相似。尽管针对ALK阳性NSCLC的靶向药物对患者有良好的反应，但还是有部分患者终会产生耐药，因此临床上仍存在较大未被满足的治疗需求。

公开资料显示，伊鲁阿克可抑制不同融合类型的野生型及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性；同时，它还能有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性，具有起始剂量低、起效迅速、安全窗宽等特点。研究显示，伊鲁阿克在ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有较好的药代动力学参数和安全性。

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，伊鲁阿克已登记开展多项临床试验，包括在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中比较伊鲁阿克片与克唑替尼的多中心3期临床研究，治疗克唑替尼耐药的ALK阳性、或克唑替尼耐药/未使用过克唑替尼的ROS1阳性非小细胞肺癌患者的2期研究等。据齐鲁制药早前新闻稿介绍，伊鲁阿克本次获批治疗ALK阳性NSCLC的新药上市申请是基于一项单臂2期临床研究结果。

此前，由中国国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头的一项单臂、多中心、2期关键注册临床研究（WX0593-003）已取得积极结果，该试验旨在评价伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC的有效性和安全性。试验入组了146例受试者，主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的肿瘤客观缓解率（ORR）。

2023年1月，WX0593-003研究结果被医学杂志BMC Medicine正式录用。根据该杂志发表的结果，对于克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC，伊鲁阿克具有良好的疗效和可控的安全性。数据截止日期为2021年11月30日，中位随访时间18.2个月，具体研究结果如下：

IRC评估的ORR为69.9%，疾病控制率（DCR）为96.6%，中位无进展生存期（mPFS）为19.8个月，缓解持续时间为14.4个月，总体生存期（OS）尚未成熟；

在基线有脑转移的90例患者中，IRC评估的ORR为63%；

在基线有颅内可测量病灶的42例患者中，颅内ORR为64%；

治疗相关不良事件发生率为93.2%，剂量暂停、降低和终止的比例分别为14.4%、11.0%和2.7%。