新发现二甲双胍加生活方式干预能更好预防糖尿病

近日，中国医学科学院及北京大学研究人员共同在国际期刊《Lancet Diabetes & Endocrinology》上发表了题为”Safety and effectiveness of metformin plus lifestyle intervention compared with lifestyle intervention alone in preventing progression to diabetes in a Chinese population with impaired glucose regulation: a multicentre, open-label, randomised controlled trial”的研究论文,该研究旨在评估二甲双胍加生活方式干预[包括每天锻炼至少30分钟(每周5天)，不喝含糖饮料，晚餐后不进食，如果BMI为25 kg/m²或更多，每餐减少50克碳水化合物的摄入量，每天蔬菜摄入量至少500克，每周外出就餐不超过一次]与单独生活方式干预在预防血糖调节受损的中国受试者糖尿病方面的安全性和有效性。

研究背景

葡萄糖调节受损(定义为糖耐量受损或空腹葡萄糖受损)是糖尿病发展的重要危险因素。本研究目的是评估二甲双胍加生活方式干预与单独生活方式干预在预防血糖调节受损的中国受试者糖尿病方面的安全性和有效性。

糖尿病是一个主要的全球健康问题，也是世界上增长较快的慢性疾病之一。在中国，糖尿病患者约占成年人口的11%，达1.298亿人。虽然糖尿病的治疗方案和管理理念不断发展，但对于血糖调节受损的个体来说，较好的选择仍然是通过干预来预防或延缓糖尿病的发展。

研究方法及发现

研究人员在全国43家综合医院的内分泌科进行了一项多中心、开放标签、随机对照试验。符合条件的参与者为糖调节受损个体(即糖耐量受损或空腹血糖受损，或两者兼有)，年龄18 ~ 70岁，BMI为21 ~ 32 kg/m2的男性或女性。通过计算机生成的随机分组将符合条件的参与者(1∶1)随机分组，分别接受标准生活方式干预或二甲双胍(前2周每日1次口服850 mg，然后调整至每日1次口服1700 mg[每日2次，每次850 mg]) +生活方式干预。我们采用区组随机化，区组大小为4，并根据血糖状态(空腹血糖受损或糖耐量受损)、高血压和抗高血压药使用情况进行分层。所有参与中心的研究者均提供了生活方式干预建议。主要终点是2年随访结束时新诊断糖尿病的发生率。

2017年4月至2019年6月，共有3,881名参与者被评估是否符合纳入标准，其中1,678名(43.2%)参与者被随机分配到二甲双胍联合生活方式干预组(n=831)或单独生活方式干预组(n=847)，并接受了至少1次分配的干预。在中位2.03年的随访期间，二甲双胍联合生活方式干预组和单纯生活方式干预组的糖尿病发病率分别为17.27 (95% CI 15.19 ~ 19.56) / 100人年和19.83(17.67 ~ 22.18)/ 100人年。二甲双胍联合生活方式干预组发生糖尿病的风险比单纯生活方式干预组低17% (HR 0.83 [95% CI 0.70 ~ 0.99];log-rank p = 0·043)。二甲双胍联合生活方式干预组报告不良事件的参与者比例高于单独生活方式干预组，主要原因是胃肠道不良事件较多。两组报告严重不良事件的参与者百分比相似。

干预组糖尿病累计发病率（图源自Lancet Diabetes & Endocrinology ）

研究意义

总之，该研究表明，二甲双胍加生活方式干预有助于预防中国血糖调节受损人群的糖尿病。在生活方式干预中加入二甲双胍可提高单独生活方式干预的有效性，并且可能对年龄较小、肥胖和高血压的患者更有益。