科伦博泰TROP2-ADC疗法3期临床达主要终点，针对三阴性乳腺癌！

8月14日，科伦博泰宣布，其靶向TROP2-ADC产品SKB264（MK-2870）用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的3期临床试验达到主要研究终点，即独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。在预先设定的期中分析中，与接受标准化疗的对照组相比，SKB264 （MK-2870）在无进展生存期方面有统计学上的显著改善。

公开资料显示，SKB264是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的创新抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成。该产品采用专有毒素-连接子策略（Kthiol设计策略），该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）相结合，实现了ADC安全性和有效性的优化平衡。

此前，SKB264已有3项适应症被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，分别针对三阴性乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌和HR阳性/HER2阴性乳腺癌。本次达到主要终点的该试验是SKB264在中国的一个注册3期研究，为SKB264对比研究者选择方案用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的随机、对照、开放性、多中心3期临床试验。

据悉，科伦博泰于近期召开了独立数据监查委员会（IDMC）会议，对SKB264的3期临床试验期中分析数据进行了审阅，IDMC决议表明该研究达到了主要研究终点独立评审委员（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。根据期中分析结果，科伦博泰计划就提交SKB264的新药申请（NDA）事宜与中国国家药监局药品审评中心（CDE）进行沟通。

科伦博泰执行董事兼总经理葛均友博士表示，三阴乳腺癌是具侵袭性和普遍的乳腺癌亚型之一，目前二线及以后的三阴乳腺癌患者总生存期（OS）仅为5.2至8.4月，有着巨大的未被满足的医疗需求。SKB264在治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌上已被NMPA纳入突破性治疗品种，这将有望加速SKB264在该适应症上的研发和上市，通过提供优质治疗选择，为晚期三阴乳腺癌患者带来获益。

此外，科伦博泰针对SKB264正在进行联合或不联合KL-A167（科伦博泰抗PD-L1单抗）作为晚期三阴乳腺癌一线治疗的2期临床试验，并预期将于2023年下半年启动评估SKB264单药对比研究者选择方案用于治疗既往至少经一线化疗失败的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性HR+、HER2-乳腺癌患者的随机、开放性、多中心3期临床试验。

值得一提的是，在海外，科伦博泰已有偿独家许可默沙东（MSD）在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外开发、使用、制造及商业化SKB264（MK-2870），海外临床研究正在有序开展或准备开展中，多项全球多中心注册性临床研究在筹备中。