FDA批准尼拉帕利复方一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

8月11日，FDA批准强生Akeega（尼拉帕利+醋酸阿比特龙）上市，联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗BCRA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。这是FDA批准的一个用于该适应症的双作用片剂。

尼拉帕利（高选择性PARP抑制剂）和醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）的组合联合强的松，能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素——雄激素受体轴和HRR基因改变。BRCA突变是同源重组修复（HRR）基因改变的其中一种。

2016年4月，强生与TESARO（已被GSK收购）达成合作，获得尼拉帕利在前列腺癌适应症上的全球（不包括日本）开发和商业化权益。今年4月，Akeega已在欧盟获批用于治疗mCRPC，同时在中国申报上市。

本次批准是基于III期MAGNITUDE研究的结果。MAGNITUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估尼拉帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）对比安慰剂联合AAP一线治疗有或无同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者的疗效和安全性，共纳入423例患者（其中225例患者携带BRCA突变），主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）。

第一次期中分析结果显示，HRR阳性患者的rPFS显著延长（16.5 vs 13.7个月；HR=0.73）。在携带BRCA1/2基因突变的患者中，尼拉帕尼联合AAP组患者的rPFS显著延长（16.6 vs 10.9个月；HR=0.53）。

在第二次期中分析时，携带BRCA1/2基因突变患者的rPFS已延长至19.5个月。

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织（WHO）Cancer Today公布的数据，2020年全球男性前列腺癌新发病例数为1,414,259例，占所有恶性肿瘤的14.1%，发病率仅次于肺癌，死亡率为6.8%，位居第五。前列腺癌在中国的发病率也逐年升高。

有相当比例的患者在初诊时已经出现转移。目前，晚期转移性前列腺癌患者的一线治疗方案是内分泌治疗，但经过中位18~24个月后，几乎所有患者都将进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），预后较差。大约10-15%的mCRPC患者携带BRCA1/2基因突变。