治疗血友病A！诺和诺德长效疗法上市申请拟纳入优先审评

9月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺和诺德（Novo Nordisk）申请的注射用培图罗凝血素α（turoctocog alfa pegol）的新药上市申请拟纳入优先审评，拟用于成人和儿童血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏）患者：按需治疗及控制出血事件；围手术期管理；常规预防治疗以防止或减少出血事件的发生。公开资料显示，这是一款长效重组凝血因子VIII（FVIII），已在美国获批用于成人和儿童血友病A患者的预防性治疗和急性治疗。

截图来源：CDE官网

血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而导致的一种罕见遗传性出血性疾病，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现。若反复出血不及时治疗，可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注凝血因子VIII，但频繁的输注给患者的生活带来了极大不便。通过化学修饰延长凝血因子的半衰期，可以帮助血友病患者减少输液次数，减轻他们的治疗负担。

注射用培图罗凝血素α（N8-GP）正是一款经聚乙二醇（PEG）修饰后半衰期得到显著延长的凝血因子。它在诺和诺德开发的重组FVIII蛋白turoctocog alfa（商品名：Novoeight）的基础上，将分子量约为40kDa的PEG修饰在turoctocog alfa的B结构域上，从而提高了半衰期。与非修饰FVIII产品相比，注射用培图罗凝血素α在成人/青少年中半衰期延长了1.6倍，在儿童中半衰期延长了1.9倍。

2019年2月，注射用培图罗凝血素α获得美国FDA批准上市，用于成人和儿童血友病A患者的预防性治疗和急性治疗（商品名：Esperoct）。该批准是基于270名血友病A患者参与的临床试验结果。数据显示，每4天一次的预防性注射用培图罗凝血素α（50 IU/kg）治疗，能够将年出血率维持到每年1.18次的低水平。试验结果还显示，该产品可作为治疗和控制出血的有效急性疗法，以及有效的围手术期出血控制手段。同时，注射用培图罗凝血素α还展示了良好的安全性和耐受性。

研究人员还对使用注射用培图罗凝血素α的血友病A患者进行调研，观察分析患者在转换为该产品治疗后的满意度，并与先前治疗进行比较。结果发现，相较于之前的治疗，患者使用注射用培图罗凝血素α后更满意，主要原因是：输注频率减少、易储存、止血疗效佳、生活质量提高。总之，血友病A患者可从注射用培图罗凝血素α的治疗中获益。

在中国，根据药物临床试验登记与信息公示平台，诺和诺德已完成一项在中国血友病A经治疗患者中评估注射用培图罗凝血素α治疗和预防出血事件的有效性、安全性和药代动力学的3期多中心、开放性试验（pathfinder10）。该试验主要指标终点为出血事件数量，主要研究者为中国医学科学院血液病医院杨仁池教授。