香港中文大学于君团队发现片仔癀可抑制结直肠癌发生

9月12日，香港中文大学于君团队在《Gastroenterology》在线发表题为“Traditional Medicine Pien Tze Huang Suppresses Colorectal Tumorigenesis through Restoring Gut Microbiota and Metabolites”的研究论文，该研究发现PZH操纵肠道微生物群和代谢物，使其更有利，改善肠道屏障功能，抑制致癌和促炎途径，从而抑制结直肠癌变。

研究背景

结直肠癌（CRC）是全球第四大诊断和第三大致命癌症。除了遗传因素外，饮食、生活方式和药物也可以调节人类肠道微生物群组成。我们已经证明肠道微生物群失调有助于结直肠癌的发生和发展。中药（TCM）是治疗各种疾病的有前途的治疗方法。然而，大多数中医的生物学原理仍有待确定。新兴证据表明，中医因其有益功能的基础，可以调节肠道微生物群和代谢物。另一方面，肠道微生物群可以代谢中药成分，可能影响药效。因此，了解中医和肠道菌群之间的双向串扰至关重要，可以为中医在预防和治疗疾病中的药理学特性提供新的见解。

片仔癀(PZH)是一种成熟的中药方剂，因其对包括癌症在内的各种炎症疾病的有益作用而受到广泛关注。片仔癀主要由麝香、牛黄、蛇胆和三七根组成。近期，片仔癀在体外通过抑制Wnt/β-catenin信号传导抑制结直肠癌细胞增殖。然而，其作用的生物学基础以及PZH与肠道微生物群之间的潜在相互作用仍未被探索。

研究方法

该研究采用了一种系统的方法来研究片仔癀-肠道微生物群串扰在预防CRC中的作用。通过嘧啶甲烷加葡聚糖硫酸钠（AOM / DSS）处理或在用或不联合PZH（270和540mg / kg）处理的APC小鼠中建立CRC小鼠模型。通过肠道通透性测定和透射电子显微镜（TEM）测定肠道屏障功能。采用宏基因组测序和液相色谱-质谱分析粪便菌群和代谢物。无菌小鼠或抗生素处理的小鼠被用作微生物群消耗的模型。

研究结果

我们的研究报告显示，PZH通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号下调PCNA和细胞周期蛋白D1的表达来抑制CRC的增殖活性。此外，PZH抑制了CRC的免疫逃逸，提高了肿瘤组织中CD8+T细胞的浸润，这取决于通过抑制IFNGR1-JAK1-STAT3-IRF1信号传导来抑制PD-L1水平。更重要的是，PZH在药理学上提高了抗PD-1 / PD-L1免疫疗法的抗肿瘤疗效，与任何一种药物的单药治疗相比，PZH和PD-1 / PD-L1抗体组合中CD8 + T细胞的肿瘤生长较慢，浸润和功能更高。这些结果表明，PZH在抑制CRC增殖和免疫逃逸方面具有潜在的作用，特别是PZH对免疫治疗的协同增强作用。

研究概述图

总之，研究表明PZH操纵肠道微生物群和代谢物，使其更有利，改善肠道屏障功能，抑制致癌和促炎途径，从而抑制结直肠癌变。