元羿生物抗癫痫新药在中国申报上市

今日（9月14日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，Marinus Pharmaceuticals和元羿生物（Tenacia Biotechnology）等公司递交了加奈索酮口服混悬剂的新药上市申请。公开资料显示，加奈索酮是一款靶向GABAA受体的阳性别构调节剂，元羿生物通过一项超2.6亿美元的合作获得了其在大中华区开发和商业化的独家权利。日前，加奈索酮口服混悬剂已被CDE拟纳入优先审评，用于治疗2岁及以上细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDKL5）缺乏症（CDD）患者癫痫发作。

截图来源：CDE官网

与CDKL5缺乏症相关的癫痫发作是一种罕见的遗传性癫痫。CDKL5缺乏症由位于X染色体上的CDKL5基因突变引起，该疾病具有难以控制的癫痫发作和重度神经发育障碍等特征。

加奈索酮（ganaxolone）是Marinus公司在研的一款靶向GABAA受体的阳性别构调节剂，具有静脉注射和口服两种给药方式。GABA是中枢神经抑制性神经递质之一，与焦虑、紧张、抑郁等情绪变化有关。加奈索酮作用于神经元突触和突触外GABAA受体，从而达到抗癫痫和抗焦虑活性的效用。

2022年11月，元羿生物与Marinus公司达成合作，获得在中国大陆、香港、澳门和台湾地区开发和商业化加奈索酮某些制剂的独家权利，包括口服和静脉注射制剂，以及未来下一代制剂或前药的首次谈判权。根据协议，Marinus公司将获得1000万美元的预付费，并有资格获得高达2.56亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及中国净销售额的两位数分级特许权使用费。

在中国，加奈索酮口服混悬剂已于9月8日被CDE以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由拟纳入优先审评，适用于治疗2岁及以上CDKL5缺乏症患者癫痫发作。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，研究人员正在开展一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床试验（TrustTSC），以在结节性硬化症（TSC）相关癫痫儿童和成人患者中评价加奈索酮口服混悬剂添加治疗的安全性和有效性。该试验中国主要研究者为北京大学第一医院主任医师姜玉武博士，计划在全球85家研究中心开展，目标入组人数为中国16人，国际162人。

在美国，加奈索酮曾获得治疗CDKL5缺乏症疾病的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定（PRDD）和优先审评资格。其口服混悬剂已于2022年3月获得FDA批准上市，用于治疗与CDKL5缺乏症相关的两岁以上患者癫痫发作。Marinus公司曾在新闻稿指出，这是首款获得FDA批准针对这一患者群体的疗法。

FDA的批准是基于一项随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验数据，共入组101例患者。在治疗第28天时，试验达到了主要终点，加奈索酮组患者主要运动癫痫发作频率的中位降低幅度为30.7%（vs 6.9%）。在开放标签扩展研究中，接受加奈索酮治疗至少12个月的患者（n=48），主要运动癫痫发作频率中位降低幅度为49.6%。安全性方面，试验中加奈索酮通常耐受良好，并显示与既往临床试验一致的安全性特征，常见的不良事件为嗜睡。