10余款1类新药获批临床！来自圣因生物、甫康药业、爱科百发、华辉安健等

10月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，有10余款1类新药获得临床试验默示许可。通过梳理发现，这些新药包括了靶向PCSK9的siRNA药物、新一代分子胶降解剂、预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的抗体药物、乙肝病毒中和抗体、激动型TNFR2抗体、IDH1抑制剂等等。本文将挑选其中部分新药作介绍，仅供读者参阅。

圣因生物：SGB-3403注射液

作用机制：靶向PCSK9的siRNA药物

适应症：高胆固醇血症等

根据圣因生物（SanegeneBio）公开资料，SGB-3403注射液是该公司首款创新型RNAi药物，为一种靶向肝细胞PCSK9的siRNA-GalNAc结合物。它采用了该公司创新的新一代GalNAc偶联技术递送至肝脏细胞，可通过RNAi抑制肝脏PCSK9的合成。该药本次在中国获批临床，拟开发作为饮食和较大耐受剂量他汀类药物治疗的辅助疗法，用于治疗成人杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者。

甫康药业：CVL237片

作用机制：PI3K β/δ双重抑制剂

适应症：PTEN缺失的晚期实体瘤患者

根据甫康药业公开资料，CVL237片是一款口服、强效和高选择性的PI3K β/δ双重抑制剂，已经获美国FDA批准进入全球2期临床研究。该产品可以通过抑制PI3Kβ引起抗肿瘤免疫，并与PD-1抑制剂等免疫疗法协同抑制肿瘤的生长。临床前研究显示，CVL237对PTEN缺失实体瘤有显著抑制作用，联合第二代PARP抑制剂CVL218更能发挥协同作用。因此，CVL237在PTEN缺失的晚期实体瘤中具有较大的开发潜力。该药本次在中国获批临床，拟开发治疗PTEN缺失的晚期实体瘤患者。

爱科百发：AK0610注射液

作用机制：靶向F蛋白的预防性抗体药物

适应症：预防RSV感染

根据爱科百发招股书介绍，AK0610是一个靶向F蛋白的预防性抗体药物，实验数据表明其体外活性较强，具有成为新一代RSV预防性抗体药物的潜力。该抗体由中科院微生物研究所研发团队发现，爱科百发受让了其全球权益。AK0610本次获批临床，拟开发用于预防RSV感染。RSV是一种常见传染性病毒，也是导致各年龄段急性呼吸道感染的主要病原体。对于婴儿、免疫功能低下者和老年人来说，RSV感染出现严重疾病的风险更高，可能危及生命。

高诚生物：HFB200301注射液

作用机制：激动型TNFR2抗体

适应症：晚期或转移性实体瘤

根据高诚生物（HiFiBiO）公开资料，HFB200301是一款激动型TNFR2抗体，可有效且选择性的与TNFR2结合并诱导CD4 T细胞和CD8 T细胞以及NK细胞的活化。体内试验结果显示，HFB200301单药以及与抗PD-1抗体联用均表现出显著的抗肿瘤活性。公开资料显示，与其它T细胞共刺激受体相比，TNFR2在活化和耗竭的T细胞上的表达更为广泛。因此，靶向TNFR2预期可刺激肿瘤微环境中T细胞活化和增殖，产生更大的抗肿瘤免疫。HFB200301本次获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。

迈同生物：MT-001胶囊

作用机制：IDH1抑制剂

适应症：IDH1突变型肿瘤

根据迈同生物新闻稿，MT-001胶囊是该公司开发的靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的小分子抑制剂。异柠檬酸脱氢酶（IDH）已成为肿瘤治疗领域的热门研究方向之一，IDH1是其亚型之一。研究显示，在包括急性髓系白血病、神经胶质瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和胆管癌等多种肿瘤中，均发现了IDH1和IDH2突变。MT-001胶囊具有独特的靶点和作用机制，在前期研究中展现出良好的治疗效果和安全性。该产品本次获批临床，拟开发治疗IDH1突变型肿瘤。

海特生物：HT006.2.2滴眼液

作用机制：重组人神经生长因子眼用制剂

适应症：中、重度神经营养性角膜炎

根据海特生物公开资料，HT006.2.2滴眼液是其开发的重组人神经生长因子（rhNGF）眼用制剂，靶向作用于原肌球蛋白受体激酶A（TrkA）和p75神经营养因子受体（p75NTR），临床拟开发用于中、重度神经营养性角膜炎治疗。神经营养性角膜炎（NK）是由三叉神经损伤引起的一种罕见的致残性、退行性眼科疾病。神经生长因子是一种参与神经元分化、维持的内源性蛋白，可通过与眼前段的高亲和力受体TrkA、低亲和力受体p75NTR结合，刺激角膜上皮细胞增殖和分化，促进泪腺分泌，支持角膜神经支配及完整性，这些作用在对抗NK的退行性病变过程中至关重要。

华辉安健：HH-006注射液

作用机制：乙肝病毒中和抗体

适应症：慢性乙型肝炎病毒感染

根据华辉安健公开资料，HH-006注射液是该公司针对HBV PreS1靶点而开发的乙肝病毒（HBV）中和抗体，经Fc段工程化改造可用于皮下注射且支持长周期给药。该产品靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白的前S1（PreS1）区，能够直接阻断乙肝病毒与受体NTCP（牛磺胆酸共转运蛋白）的结合，有望高效抑制HBV对肝细胞的感染，清除游离病毒及被病毒感染的肝细胞。本次HH-006注射液获批临床，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。

格博生物：GLB-002胶囊

作用机制：新一代分子胶降解剂

适应症：血液肿瘤

根据格博生物新闻稿，GLB-002为新一代分子胶降解剂，是具有全新化学母核结构的CRBN E3连接酶调节剂（CELMoDs）, 通过与CRL4CRBNE3连接酶CRBN相结合，促使转录因子IKZF1（Ikaros）和IKZF3（Aiolos）的泛素化，继而被蛋白酶体降解，激活多种抗肿瘤的下游反应，终对非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤发挥治疗作用。临床前数据显示，GLB-002具有降解活性强、选择性高、蛋白降解更彻底、克服免疫调节药物获得性耐药等特点。该药本次获批临床，拟开发治疗血液肿瘤，包括NHL、MM等。

Incyte公司：INCB099280片

作用机制：小分子PD-L1抑制剂

适应症：晚期实体瘤

Incyte公司递交的1类新药INCB099280片获批临床，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。公开资料显示，这是一款小分子PD-L1抑制剂，已在海外进展至2期临床试验阶段。根据Incyte公司早前新闻稿介绍，虽然靶向PD-(L)1的单克隆抗体改变了许多肿瘤的治疗格局，但这类大分子产品受到给药途径、半衰期长和受体占用的限制，可能会影响免疫相关不良事件的管理。Incyte公司的小分子口服PD-L1项目在早期研究中显示出了良好的安全性和有效性，INCB99280较短的半衰期可能会改善对免疫介导不良事件的管理，并获得更好的临床结果。