阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib在华申报上市

10月10日，CDE官网显示，阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib上市申请获得受理。根据临床试验进展，推测适应症为联合Faslodex（氟维司群）治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。

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Capivasertib是一款潜在first-in-class的AKT1/2/3高效选择性抑制剂。AKT信号通路的激活，包括PIK3CA、AKT1和PTEN的改变，可出现在许多HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中，但也可能出现在没有这些基因改变的患者中。AKT信号通路与内分泌治疗耐药的发生有关。

本次上市申请基于一项代号为CAPItello-291的III期研究的积极数据。该研究是一项全球、多中心、双盲、随机的III期临床试验，共纳入708例患者，旨在评估capivasertib+氟维司群对比安慰剂+氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在接受AI治疗期间或之后疾病复发或进展。研究允许患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗（至少51%），但既往未接受过SERD、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂或AKT抑制剂。

研究结果显示，在主要终点方面，在全体人群中，capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为7.2个月和3.6个月，capivasertib+氟维司群将疾病进展或死亡风险降低了40%（HR=0.60（0.51-0.71，two-sided P＜0.001）。

ORR方面，全体人群中capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的ORR分别为22.9%和12.2%；AKT通路改变人群中，两组的ORR分别为28.8%和9.7%，OS数据尚未成熟（28%的总体成熟度）。

安全性方面，总体人群中，capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组出现任何不良事件的比例分别为96.6%和82.3%；任何严重不良事件的比例分别为16.1%和8.0%；任何不良事件导致治疗中止的比例分别为13.0%和2.3%。常见不良反应包括腹泻、恶心、皮疹、疲劳、呕吐、头痛等。

2023年6月，阿斯利康宣布FDA已受理capivasertib联合Faslodex（氟维司群）的新药申请（NDA）同时被授予了优先审评资格，用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。该上市PDUFA日期为2023年第四季度。如若顺利获得批准，capivasertib也将成为首款获批上市的AKT抑制剂。