罗氏GPRC5D × CD3双抗在中国获批临床

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）申报的1类新药forimtamig获得临床试验默示许可，拟开发治疗多发性骨髓瘤。公开资料显示，forimtamig（RG6234）是一款可同时靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体，正在海外开展治疗多发性骨髓瘤的1期临床试验。

GPRC5D是G蛋白偶联受体家族C组5成员D，在多发性骨髓瘤细胞中特异性高表达，并且与不良预后因子相关，不过它几乎不在正常组织上表达。目前，靶向BCMA的免疫疗法是多发性骨髓瘤患者的治疗选择之一。但对于BCMA阴性或BCMA低表达的患者，以及BCMA靶向治疗后因靶细胞抗原免疫逃逸而出现的BCMA阴性复发类患者，GPRC5D靶向疗法有望带来新的临床获益。

公开资料显示，forimtamig（RG6234）正是一款靶向新兴靶点GPRC5D的T细胞衔接双特异性抗体。它携带两个靶向GPRC5D的蛋白域和一个靶向CD3的蛋白域。CD3是效应T细胞上的受体，也是T细胞表面的重要标志。通过CD3介导T细胞特异性攻击肿瘤细胞，是T细胞导向的双特异性抗体的主要作用机制。Forimtamig能够将T细胞募集到肿瘤周围，进而引发抗肿瘤免疫反应。

此前，forimtamig已在针对重度预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中，取得良好的疗效和可控的安全性。该产品单药治疗总缓解率（ORR）达到71.4%，其中52.4%的患者达到非常好的部分缓解。该研究数据已在2022年欧洲血液学年会（EHA）大会上展示。

多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。目前它仍然是一种无法治愈的血液癌症，大部分患者都会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。希望更多创新疗法在临床研究中取得突破，早日为患者带来新的治疗选择和临床获益。