司美格鲁肽又有新作用？慢性肾病疗效优异，已提前终止 III 期

昨日，一直以「减肥针」之名火爆全球的现象级药物司美格鲁肽又爆新进展：

诺和诺德消息，在新的司美格鲁肽 Ⅲ 期临床研究 FLOW 中，因疗效显著、已充分达到预设标准，将提前终止试验。

而此次药效显著的并非降糖或减重，而是治肾病——用于合并肾功能不全的 2 型糖尿病患者，和慢性肾病患者。

诺和诺德昨日公告图源：参考资料 1

提前终止？疗效太好！

司美格鲁肽（Semaglutide）属 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌、降低血糖，同时能延缓胃排空从而抑制食欲。

司美格鲁肽注射液目前有两款产品，一款每周 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，起初作为糖尿病治疗药物，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月中国上市，半年后即进入国家医保谈判目录。

2021 年 4 月，另一款司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4mg）终于继利拉鲁肽之后，以「超重或肥胖」为适应症获美国 FDA 批准上市，并在同年再获欧盟批准 [2]。

美国 FDA 批准司美格鲁肽用于减肥的适应症图源：参考资料 3

昨日公告中提到的 FLOW，是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验，以糖尿病治疗剂型的司美格鲁肽注射液 1.0mg 与安慰剂对照试验于 2019 年启动，在 28 个国家进行，共入组 3534 例患者。

试验的主要目标是比较司美格鲁肽在 2 型糖尿病和慢性肾脏疾病（CKD）患者中，预防肾功能损害进展的效果，以及降低由以下五项组成的复合主要终点的肾脏和心血管死亡风险：

与基线相比， 1）eGFR1 持续降低 ≥50%；2）持续性eGFR1<15 mL/min/1.73m²；3）开始透析或肾脏移植；4）肾病死亡；5）心血管疾病死亡。

诺和诺德本次关于停止肾脏结果试验 FLOW 的决定，是基于独立的数据监测委员会（DMC）建议。委员会通过分析研究的中期结果，认为其符合提前停止试验的预定疗效标准。[1]

为何达到预定标准，就需要停止临床试验？

因为临床试药需要保持临床均势（clinical equipoise），即试验者需在随机分组中保持受试者可能的获益或风险大致均等。对于以患者为对象的临床试验，还要确保患者得到恰当的治疗。

为了尽量提高试验参与者的收益并减少风险，多数临床试验会委托独立的数据监察委员会，对试验进行实时分析。当委员会发现按计划的期中分析达到预期的疗效差异，如已经观察到试验组的干预方案明显优于对照组，试验可以早期终止。

因为，此时参与比对疗法的临床均势已经被现有数据打破，如继续进行，对被分配到较差疗效组的患者显然并不公平。

目前，为了保护试验的完整性，试验获取的数据仍未对公司揭盲。诺和诺德公司表示，FLOW 的完整结果将在 2024 年上半年公布 [1]。

爆款「减肥针」，将成全能王吗？

每周 1 针的便捷，加上减重数据上的优势，司美格鲁肽用于减重，甫一上市便迅速火爆，渐成现象级药物，甚至发生全球性短缺，持续时间逾 1 年（缺药详情：降糖药变「减肥针」爆火，有糖尿病人买不到药了）。

诺和诺德 2022 年财报显示，司美格鲁肽全球销售额已达 109 亿美元，成为一个年销售额破百亿的 GLP-1RA 药物。在全球断货、尚未获批减重适应症，且为保障糖尿病人使用限制处方的束缚之下，中国销售额仍超 20 亿美元 [4]。

明星产品司美格鲁肽成为全球火爆至断货的现象级药物，诺和诺德对其在其他疾病中的疗效探索也从未停歇。

2020 年 1 月 16 日，FDA 已基于其 SUSTAIN 6 临床 Ⅲ 期试验的结果，批准司美格鲁肽的心血管适应症，即批准司美格鲁肽用于 2 型糖尿病合并已确诊心血管疾病患者，以降低主要心血管不良事件风险 [5]。

图源：司美格鲁肽注射液说明书

而就在 2 个月前，诺和诺德公布了司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4 mg）SELECT 心血管结局试验的主要结果，评估了该药在超重或肥胖合并心血管疾病，且不伴糖尿病的患者中，预防主要不良心血管事件（MACE）发生风险的效果。（研究详情：「减肥针」又有新用处了？长期结果刚刚公布）

相比使用安慰剂，这些患者用药 5 年，MACE 风险降低达 20% [2]。

针对这一结果，诺和诺德开发执行副总裁 Martin Holst Lange 博士表示十分振奋人心：「肥胖增加心血管病风险，但已上市的体重管理药物中，还未见减重同时能降低心脏病发作、卒中或心血管死亡风险者。」

市场反馈也从另一个侧面体现了该结果的价值——消息发布后，诺和诺德美股开盘后股价大涨 16%，市值突破 4000 亿美元。

图源：纽交所

上述结果公布时，诺和诺德公告预计将于今年内，在美国和欧盟申请扩展司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4 mg）的新适应症的监管批准 [2]。

减重给司美格鲁肽带来了较大的市场，成就了其现象级爆款的传奇，但目前在包括美国在内的许多国家，用于减重的司美格鲁肽，是完全自费的产品，每年的花费可能超过 16000 美元。

如果这款「减肥针」获批心血管病、肾脏疾病等更多适应症，不仅将是用药范围的扩大，还很可能极大影响其在美国、欧洲的医保报销。

司美格鲁肽「一针治多病」的未来，似乎正在渐渐显影。是否会有更多适应证的获批，又能否成为司美格鲁肽延续传奇的助力，还需拭目以待。