鞍石生物MET抑制剂「伯瑞替尼」新适应症申报上市

10月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，鞍石生物旗下全资子公司浦润奥生物申报了1类新药伯瑞替尼肠溶胶囊的新适应症上市申请。伯瑞替尼是一款小分子选择性MET抑制剂。根据今年7月鞍石生物发布的新闻稿，该公司已递交脑胶质瘤新适应症的pre-NDA申请，拟用于治疗经放疗和替莫唑胺治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。就在上周，伯瑞替尼肠溶胶囊针对上述GBM适应症的申请，还获得了CDE拟纳入优先审评。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，伯瑞替尼（PLB1001，vebreltinib）作为小分子高选择性MET激酶抑制剂，能够透过血脑屏障，阻断ZM融合基因下游信号通路，达到抑制肿瘤生长和侵袭的作用。该产品在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型（CDX）和人源肿瘤移植小鼠模型（PDX）中显示出良好的抑制肿瘤作用。

早先，伯瑞替尼曾被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗MET外显子14跳变的非小细胞肺癌（NSCLC）。2022年9月，伯瑞替尼被CDE纳入优先审评，拟用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。该药针对NSCLC适应症的上市申请目前已完成补充资料的提交，正在审评中。

此外，伯瑞替尼还在治疗脑胶质瘤的临床试验中取得积极结果。其中1期研究数据已发表在国际知名杂志Cell上。该1期结果显示，该产品治疗ZM融合阳性或METex14跳突的复发高级别脑胶质瘤患者，疾病控制率（DCR）达到66.7%，其中继发性胶质母细胞瘤（sGBM）患者客观缓解率（ORR）达到33%，中位总生存期为11.7个月。

胶质瘤是起源于中枢神经系统（CNS）内胶质细胞或前体细胞的肿瘤。IDH突变的星形细胞瘤是成人弥漫性胶质瘤的一种，而胶质母细胞瘤则是脑胶质瘤中恶性程度较高、生存预后较差的类型之一。PTPRZ1-MET融合基因（简称ZM融合基因）是胶质母细胞瘤恶性进展的关键驱动因子。PTPRZ1基因与MET基因融合后，MET丢失1-2外显子区域，导致胞外区域结构发生改变，但保留了胞内区段的激酶功能区。MET胞外结构变化导致其对配体的敏感性增加或自体激活，并过度磷酸化融合基因的MET区段，激活下游STAT3等癌性信号通路，进而增强肿瘤的增殖和迁移能力。

对于再次复发的GBM患者，尤其是标准治疗失败后的ZM融合基因阳性GBM患者，尚未被满足的临床需求明显。希望这些在研产品在临床试验中取得更多突破，早日为患者带来新的治疗选择。