复宏汉霖、石药集团、科望医药等公司1类新药获批临床！

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，本周有近20款1类新药在中国获得临床试验默示许可。通过梳理发现，这些新药包括抗体偶联药物（ADC）、CDK2亚型选择性抑制剂、抗SIRPα单抗、抗FcRn单抗、抗CD38抗体等等。本文将挑选其中部分新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。

截图来源：CDE官网

复宏汉霖：HLX43、HLX42

作用机制：靶向PD-L1的ADC、靶向EGFR的ADC

适应症：晚期/转移性实体瘤

复宏汉霖两款1类新药获得临床试验默示许可，分别为靶向PD-L1的抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43、靶向EGFR的ADC注射用HLX42，两款产品均拟开发治疗晚期/转移性实体瘤。复宏汉霖已经于近日举办的2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会发布这两款产品治疗晚期/转移性实体瘤的临床前研究数据。据悉，这也是复宏汉霖在ADC治疗领域新研究成果的公开亮相。

石药集团：NBL-028

作用机制：靶向Claudin6和CD137的双特异性抗体

适应症：晚期恶性肿瘤

根据石药集团公告，NBL-028为靶向Claudin6和CD137的双特异性抗体，其获批临床的适应症包括但不限于睾丸癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及子宫内膜癌等Claudin6表达的晚期肿瘤。NBL-028靶向全人源Claudin6和CD137，在与肿瘤微环境（TME）中的肿瘤细胞表面Claudin6结合时，能够选择性地激活T细胞以及其它免疫细胞中的CD137共激通路，从而达到选择性杀伤肿瘤细胞的作用。在临床前研究中，NBL-028已表现出良好的疗效和安全性。

星盛新辉医药：XS-03片

作用机制：RAS突变恶性实体瘤

适应症：与KRAS突变有合成致死作用

复星医药控股子公司星盛新辉医药申报的XS-03片获批临床，拟开发治疗RAS突变恶性实体瘤。根据复星医药公告，这是一款小分子创新药，通过抑制细胞周期调节因子，诱导有丝分裂阻滞，从而达到抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤作用。此外，该新药在机制上与KRAS突变有合成致死作用，因此对携带KRAS突变的肿瘤细胞有很好的抑制效果。截至目前的临床前研究显示，该新药在多种肿瘤模型中展现较为显著的抑制肿瘤生长的药效，且安全性良好。本次获批临床后，星盛新辉医药拟在中国境内开展该药的1期临床研究。

安锐生物：ARTS-021片

作用机制：CDK2亚型选择性抑制剂

适应症：晚期实体瘤

根据安锐生物公开资料，ARTS-021是该公司在研的一款高活性、高特异性的CDK2亚型选择性抑制剂，拟开发用于治疗卵巢癌、子宫内膜癌和乳腺癌等实体瘤，旨在提高这些难治疗癌症的疗效并克服耐药性。根据文献报道，CDK2主要驱动细胞进入细胞周期的S期和M期，其过表达会引起细胞周期的异常调节，这与癌细胞的过度增殖直接相关。因此，CDK2被认为是癌症治疗的潜在治疗靶点。此外，虽然CDK4/6抑制剂起初疗效显著，但是患者终都会对它们产生耐药性，如何克服耐药性的产生也是一个重要研究方向，而CDK2的激活正是CDK4/6一个常见的耐药机制。

科望医药：ES004注射液

作用机制：抗SIRPα单抗

适应症：实体瘤

根据科望医药公开资料，ES004是该公司基于巨噬细胞中的“别吃我”信号通路自主研发的一款靶向CD47受体SIRPα的抗体。靶向SIRPα的抗体具有以下潜在优势：1）SIRPα仅在巨噬细胞和树突状细胞等髓系细胞中表达，因而可以避免像CD47抗体引起的“抗原沉淀（antigen sink）效应”（由CD47的广泛表达导致），同时靶向SIRPα也不会导致红细胞减少和贫血；2）大多数CD47抗体也会阻断T细胞上的SIRPγ，这反而直接影响了T细胞的激活，而靶向SIRPα可以避免SIRPγ对T细胞激活的负调控。该药本次获批临床，拟开发治疗实体瘤。

舒泰神：STSA-1301皮下注射液

作用机制：抗FcRn单抗

适应症：原发免疫性血小板减少症

根据舒泰神公开资料，原发免疫性血小板减少症（ITP）的主要发病机制是由于患者对自身抗原的免疫失耐受，引起致病性抗血小板自身抗体异常增加，导致免疫介导的血小板破坏增加和巨核细胞产生血小板不足，而抗血小板抗体多以IgG为主。STSA-1301为重组抗人FcRn高亲和力人源化IgG4单克隆抗体。该产品通过特异性结合FcRn，使其丧失和IgG结合的能力，加速IgG的降解，同时不影响IgM、IgA等其他类型抗体，从而有望达到治疗ITP等致病性IgG自身抗体介导的自身免疫性疾病的目的。该产品在中国获批临床，拟开发治疗ITP。

天港免疫：注射用TGI-6

作用机制：双抗产品

适应症：晚期实体瘤

根据天港免疫新闻稿，注射用TGI-6是该公司研发的一种新型、强效的双特异性抗体。它能特异性结合肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原及T细胞表面的CD3分子，强烈活化T细胞并杀灭肿瘤细胞。该抗体具有高亲和力结合肿瘤靶点、低亲和力结合CD3的特性，能有效提高肿瘤局部有效浓度，从而提高药物安全性。作为针对一个全新药物靶点的抗体，TGI-6主要拟开发用于治疗结直肠癌和肿瘤相关抗原阳性的实体瘤。临床前研究表明，该抗体在不同癌种的动物模型中均能促进肿瘤完全消退，表现出较强的抗肿瘤活性。

康诺亚生物：CM313(SC)注射液

作用机制：抗CD38抗体

适应症：多发性骨髓瘤

根据康诺亚生物公开资料，CM313为一款靶向CD38的人源化单克隆抗体，已经在中国获批针对多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮、血液肿瘤等开展临床研究。本次CM313（SC）注射液为在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗多发性骨髓瘤。公开资料显示，CD38的配体为CD31，CD38与配体CD31相互作用，在调节细胞迁移、受体介导的粘附以及信号传导中扮演着重要角色。研究发现，CD38在大量恶性血液癌症中高度表达，特别是在多发性骨髓瘤等癌症中，这使CD38成为多发性骨髓瘤治疗性抗体药物的开发靶点。

和誉医药：ABSK112

作用机制：EGFR Exon20ins抑制剂

适应症：非小细胞肺癌

根据和誉医药新闻稿，ABSK112是一款具有较好活性、选择性和入脑特性的二代EGFR Exon20ins口服抑制剂。在临床前研究中，ABSK112展现出较好的入脑特性，针对野生型EGFR的更优选择性，以及广泛的Exon20ins突变覆盖谱，并在多种EGFR Exon20ins突变的小鼠肿瘤模型中表现出较好的体内药效，有望在临床上获得更好安全窗和药效。本次获批临床后，该药即将开展针对非小细胞肺癌（NSCLC）的中国人体1期临床试验。