周彩存教授团队发文：可预测非小细胞肺癌的标志物

近日，同济大学医学院附属上海市肺科医院肿瘤内科周彩存教授团队在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上发表题为“Comparison of SP263 and 22C3 immunohistochemistry PD-L1 assays for clinical efficacy of adjuvant atezolizumab in non-small cell lung cancer: results from the randomized phase III IMpower010 trial”的研究论文，研究发现SP263 和 22C3 检测在经过验证的 PD-L1 阈值下显示出阿替利珠单抗的高度一致性和相当的临床预测值，表明这两种检测都可以识别有可能从阿替利珠单抗辅助治疗中获益的早期 NSCLC 患者。

研究背景

程序性死亡配体1（PD-L1）是一种在肿瘤和肿瘤浸润免疫细胞上表达的免疫检查点蛋白。PD-L1 与其受体程序性死亡 1（PD-1）或 B7.1 的结合可导致抗癌免疫机制的抑制。在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，抑制 PD-L1 及其受体 PD-1 已成为无驱动突变（包括 EGFR 和 ALK）的患者的重要治疗策略。

由于PD-L1高表达的转移性NSCLC患者通常从抗PD-L1药物中获得较大的临床益处，因此测定肿瘤PD-L1表达的测定是确定可能从这些治疗中获益的患者的重要工具。除SP263（阿替利珠单抗）外，其他PD-L1 IHC检测方法已被临床验证为伴随或补充诊断及其相关的PD-L1/PD-1抑制剂，包括Dako 22C3（帕博利珠单抗）、Dako 28-8（纳武利尤单抗）、 VENTANA SP263（durvalumab）和VENTANA SP142（atezolizumab）。这种单一检测的药物结构限制了临床医生开出治疗方法，并据此提供检测方法。由于每种检测都使用独特的克隆、检测仪器和评分算法，因此出现了一种检测结果与另一种检测结果的互换性问题。更好地了解检测方法之间的一致性，使医生在开具 PD-L1/PD-1 抑制剂处方时能够更灵活地选择使用哪种检测方法。

先前对晚期 NSCLC 的研究表明，SP263、22C3 和 28-8 检测在鉴定肿瘤细胞上PD-L1表达方面高度一致。此外，在一项针对转移性 NSCLC 患者的回顾性分析中（OAK 试验;NCT02008227），与多西他赛相比，阿替利珠单抗作为二线或三线治疗可提高生存率，无论SP142或22C3测定法是否用于确定肿瘤PD-L1表达。尽管评估患者肿瘤中 PD-L1 表达可能有助于为治疗决策提供信息，但在早期 NSCLC 中不存在 PD-L1 测定比较的直接数据。

当前分析的目的是评估一致性并比较两种 PD-L1 检测（SP263 和 22C3）对阿替利珠单抗对 II-IIIA 期 NSCLC 患者益处的预测价值。在这里，我们显示了每个 PD-L1 表达亚组的测定之间阿替利珠单抗与 BSC 的可比临床疗效。此外，SP263 和 22C3 检测之间的可比一致性表明，这两种检测都可以识别有可能从辅助阿替利珠单抗中获益的早期 NSCLC 患者。

研究进展

患者入组发生在 2015 年 10 月 7 日至 2018 年 9 月 19 日之间。ITT 人群包括 1005 名患者。在ITT人群中，882例患者患有II-IIIA期NSCLC。在 882 例 II-IIIA 期患者中，527 例患者接受了 22C3 （22C3-BEP）分析的样本，其中 524 例患者也接受了 SP263（联合 BEP）分析的样本。882 例患者中有 335 例未进行 22C3 评估（非 22C3-BEP）的肿瘤。20例患者的样本在两种检测中均不可评估（图 1）。

使用 SP263 和 22C3 IHC 测定法测量肿瘤细胞 PD-L1 水平的 IMpower010 试验患者样本分析的研究设计。

我们分别通过 SP263 和 22C3 测定检查了 II-IIIA 期联合 BEP 和 22C3-BEP 中 PD-L1 表达水平的患病率。SP263 检测在联合 BEP 中鉴定出 51.9% （272/524）的 PD-L1 阳性（TC≥1%）患者，而 22C3-BEP 中 58.1% （306/527）的患者为 22C3 PD-L1 阳性（TPS≥1%）。同样，联合BEP组有24.4%（128/524）的患者SP263 PD-L1高（TC≥50%），而22C3-BEP组患者为22C3 PD-L1高（TPS≥50%），为23.3%（123/527）（图 2A）。

接下来，我们根据每个 PD-L1 测定评估了患者重叠的 II-IIIA 期联合 BEP。当使用 SP263 的 TC≥1% 和 22C3 的 TPS≥1% 的临界值时，46.4% （243/524）的患者通过两种检测被确定为患有 PD-L1 阳性肿瘤。每种检测都确定了独特的患者群体，这些患者在检测之间不重叠;5.5% （29/524）的患者定义为 SP263 PD-L1 阳性（TC≥1%）但 22C3 PD-L1 阴性（TPS<1%），11.8% （62/524）的患者定义为 22C3 PD-L1 阳性（TPS≥1%）但 SP263 PD-L1 阴性（TC<1%）。36.3% （190/524）的患者在两种检测中均被表征为 PD-L1 阴性（SP263 为 TC<1%，TPS<22C3 为 1%）。总的来说，在PD-L1 TC或TPS≥1%临界值下，82.6%（433/524）的患者通过两种检测被表征为相同的PD-L1肿瘤表达水平类别（图2B）。

当使用 SP263 的 PD-L1 TC≥50% 和 22C3 的 TPS≥50% 的临界值来表征肿瘤样本时，19.8% （104/524）的患者被鉴定为患有 PD-L1 高位肿瘤。每种检测还鉴定出一个独特的患者群体，这些患者在该 PD-L1 临界值时检测之间不重叠：SP263 检测鉴定出 4.6% （24/524）的样本为 PD-L1 高（TC≥50%）<，而 22C3 检测鉴定出 3.6% （19/524）的样本为 PD-L1 高（TPS≥50%），而 SP263 的样本为 TC<50%。根据两种测定，71.9% （377/524）的患者没有 PD-L1 高位肿瘤（SP263 的 TC<50% 和 22C3 的 TPS<50%）。总体而言，91.8% （481/524）的患者在 PD-L1 TC 或 TPS≥50% 表达水平临界值下通过 22C3 和 SP263 测定被表征为相同的 PD-L1 肿瘤表达水平类别（图 2B）。

研究结论

总之，本研究使用来自 IMpower010 的肿瘤样本表明，在经过验证的 PD-L1 阈值下，SP263 和 22C3 免疫组化测定对早期 NSCLC 患者具有高度一致性和阿替利珠单抗与较佳支持治疗相当的临床预测值。这些数据表明，SP263 和 22C3 检测均可用于临床识别有可能从阿替利珠单抗辅助治疗中获益的早期 NSCLC 患者。