肿瘤的基因检测_基因检测

近年来，基因检测已成为癌症诊疗过程中的重要内容，但肿瘤的基因检测到底是怎么一回事，很多癌症患者对此还知之甚少，今天我们请到云南省肿瘤医院、昆明医科大学第三附属医院、云南省癌症中心分子诊断分中心的周永春主任，跟大家说说有关肿瘤的基因检测相关问题。

【名医档案】

周永春，医学博士，主任医师，博士研究生导师。云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院、云南省癌症中心办公室主任，云南省癌症中心分子诊断分中心常务主任。云南省中青年学术和技术带头人后备人才及云南省高层次卫生技术人才（医学学科带头人）。技术专长：肿瘤的分子分型及分子诊断。

基因检测和靶向治疗是什么关系？

周永春：在恶性肿瘤的治疗中，一个令人困惑的问题就是：同一分期、同一病理类型的恶性肿瘤患者，采用相同的治疗方案，其疗效为什么会存在明显差异？实际上，研究发现同一类型肿瘤在基因水平上的差异可能是导致疾病个体化差异的原因所在，继而的研究发现，部分肿瘤存在一些与肿瘤发生和进展密切相关的基因，在医学上称为“驱动基因”。

驱动基因不同，患者对肿瘤的治疗反应也就不同，这就是相同分型、分期的肿瘤患者存在疗效差异的原因之一。而针对这些驱动基因发挥特异性打击的药物就称为靶向药物，与传统治疗不同，由于靶向药物只针对具有基因变异的肿瘤细胞发挥杀伤作用，对于正常组织和器官的损伤相对较小，因此靶向药物治疗具有疗效确切和副作用相对较小的特点，不同肿瘤患者因为肿瘤驱动基因的种类和变异状态存在差异，因此通过基因检测，了解患者哪种基因发生突变，适合应用哪种药物，也就达到了“精准治疗”的效果。

有权威专家指出：随着靶向药物的不断研发上市，在初始治疗、耐药后及再次进展后通过多次多线的基因检测，不断提供新的可用药靶点，肺癌在一定程度上可以作为一种慢性病来管理，实际上目前有很多患者依靠一代一代的靶向药联合传统放化疗，达到长期生存的案例越来越多。

靶向治疗效果好，患者可以不做基因检测直接用药吗？

周永春：在临床上的确有患者未进行基因检测而直接盲吃药物的情况，其中甚至还有少部分患者居然有所获益，但我这里需要特别指出的是：盲吃药物获益的人群毕竟很少，在临床上的比例不超过10%，绝大部分患者如果不进行基因检测而盲目进行治疗，不仅在经济上是巨大的损失没有疗效，更重要的是失去了更为合理的其他治疗时机和手段，此外，老百姓中不是常说的是药都有三分毒吗，毫无依据的用药，总体来说还是弊大于利的。

基因检测除了可以指导肿瘤靶向治疗、辅助诊断及指导化疗方案的制定以外，在肿瘤诊疗领域还有哪些运用？

周永春：除了以上您提到的三大邻域以外，基因检测在患者的术后、预后判断及病情进展提示方面也有重要的价值。比如说对于一个肿块很小、没有淋巴结转移、分期很早、激素受体阳性、但HER2-的患者来说，术后需不需要进一步打化疗？这是临床上经常面临的两难的问题，为避免过渡治疗或治疗不足的情况，就可以借助相关基因的检测，如国际上公认的乳腺癌21基因检测来把这一类人群细分为具备不同风险评分值的亚类，给予不同的处理方法，如高危组强烈推荐化疗，低危组在化疗的取舍上就没有必要太激进。

有研究证据显示：如果患者肿瘤的组织学分级、细胞增殖指数较高，且激素受体表达阴性的话，对侧乳房预防性切除手术也是可以考虑推荐的。此外在制定化疗方案时，如果患者存在BRCA1/2突变可以优先考虑铂类药物而非紫杉类药物。除了以上的作用以外，现在发展迅速的肿瘤免疫治疗，也可以通过PD-1/PDL1、MSI、TMB等相关分子指标的检测，筛选出免疫治疗获益的患者。

基因检测和普通的检验项目一样吗？

周永春：由于基因检测是在肉眼不可见的分子微观层面进行操作和数据分析，涉及到管理者、诊断医师、分子生物学、遗传学及生物信息人员的一个综合性团队，因此和普通检测项目比起来，其对实验室的洁净程度和对人员具有更高的要求，国家有相关的标准，不是每一个普通实验室都能完成的，需要有相关的资质认证，低要求是要具备临床基因扩增实验室的资质认证，这也是老百姓在选择检测机构时必须关注的。

目前可用于肿瘤基因检测的样本主要是四大类：

1. 肿瘤手术后的组织样本。

2. 穿刺活检样品，通常是在局部麻醉下，使用很细的针刺入疑似肿瘤，来获取少量细胞用于分析。

3、胸腹腔积液、唾液、口腔试子及脑脊液等细胞学样品。

4. 外周血

选用何种生物样本进行检测需要专科医生结合患者的具体情况确定，比如说要进行遗传易感性的检测，常规推荐外周血、唾液和口腔试子；而如果检测是为了指导肿瘤的治疗，优选肿瘤组织，在获取不到组织的情况下再考虑其他材料，同时还要兼顾患者肿瘤的分期、身体状况及与放化疗的时间间隔等综合的因素进行评估。此外，伦理问题、检测平台的标准化问题及遗传咨询等相关问题也贯穿于整个检测的过程中。

多长时间做一次基因检测比较合适？

周永春：如果是看遗传基因的话，理论上，健康人的基因检测结果将终身不变，一个检测项目一生只需要做一次。如果是指导临床用药的话，需要在一线用药前及多线耐药后进行多次的基因检测，因为肿瘤细胞比我们人类狡猾，在治疗的过程中它会通过产生新的基因变异以适应当前的治疗，所以患者会出现不断的耐药，这个时候就需要我们及时进行基因检测，以发现肿瘤细胞变化的蛛丝马迹，及时调整治疗方案。

随着医学科学技术的发展，普通老百姓能日益享受到曾经对我们来说高深莫测的分子诊断技术，让疾病的诊断和治疗更加的精准，节目中周主任反复地强调了在使用新兴技术时的规范化和标准化，因此到专科医院进行诊疗显得格外地重要。