英国批准应用CRISPR基因编辑疗法

近日，CRISPR 领域迎来历史性时刻，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了 CRISPR-Cas9 基因编辑疗法 Casgevy（exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上镰状细胞病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者。

CRISPR技术

CRISPR，Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat，来源于细菌和其他微生物。CRISPR 是细菌对抗病毒入侵的重要免疫机制，通过识别病毒基因序列，CRISPR可以引导细菌内的生物机制对病毒基因序列进行摧毁和消灭，使病毒无法在细菌体内复制繁殖。

CRISPR是细菌基因组内的一片由短小DNA 重复片段（回文）和spacer组成的区域。当某一种类病毒首次入侵时，病毒的部分基因片段会被整合存储在spacer中。经过转录和各类蛋白的处理，带有病毒基因序列的CRISPR RNA（crRNA）形成，并引导分子切割机制对病毒基因进行切割。由于序列直接由病毒基因复制得到，因此crRNA 与病毒基因的识别匹配程度非常高。

Casgevy疗法

Casgevy疗法是一种 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病 (SCD) 和输血-依赖性β地中海贫血（TDT）。它适用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病患者，这些患者具有 βS/βS、βS/β+ 或 βS/β0 基因型，适合造血干细胞移植并且没有人类白细胞抗原匹配的相关造血干细胞供体。CASGEVY同样适用于治疗12岁及以上适合造血干细胞移植且无法获得与人类白细胞抗原相匹配的相关造血干细胞供体的患者的输血依赖性β地中海贫血。

镰状细胞病

镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞，而红细胞对于将氧气输送到身体的所有器官和组织至关重要。由于血细胞畸形或“镰状”，SCD 会导致严重疼痛、器官损伤和寿命缩短。患有 SCD 的人可能会经历痛苦的血管堵塞，也称为血管闭塞危象 (VOC)，这可能导致急性胸部综合征、中风、黄疸和心力衰竭症状。个体还可能出现贫血，这可能导致终末器官损伤和过早死亡。血管闭塞危象是 SCD 的标志，通常会导致严重的疼痛。

目前，SCD 的标准治疗方案主要是对症治疗，不能充分解决疾病负担或减轻慢性护理的需要。大多数情况下，治疗的重点是缓解疼痛、尽量减少器官损伤、保持水分和退烧，需要药物治疗，有时需要每月输血和经常去医院就诊。SCD 的治疗方法是来自匹配捐献者的干细胞移植，但这种选择仅适用于一小部分 SCD 患者。SCD 需要终身治疗并大量使用医疗保健资源，终导致预期寿命缩短、终生收入和生产力下降。

β地中海贫血

β地中海贫血是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞，而红细胞对于将氧气输送到身体的所有器官和组织至关重要。红细胞缺乏，也称为贫血，是β地中海贫血的主要表现。由于这种贫血，患有β地中海贫血的人可能会感到疲劳和呼吸急促，婴儿可能会出现发育迟缓、黄疸等问题。β地中海贫血的并发症还包括脾脏、肝脏和/或心脏肿大；骨骼畸形；以及青春期延迟。

β地中海贫血的治疗是个性化的，取决于每个人所经历的疾病的严重程度。许多人必须定期输血才能将健康的捐赠血液输送到身体中。这需要多次去医院就诊，并且还会导致不健康的铁积聚。如今，来自匹配捐献者的干细胞移植是一种治疗选择，但仅适用于一小部分β地中海贫血患者。β地中海贫血需要终身治疗并大量使用医疗保健资源，终导致预期寿命缩短、生活质量下降以及终生收入和生产力下降。

总结

这项授权为符合条件、正在等待创新疗法的患者提供了一个新的选择。这是一个具有里程碑意义的批准，为未来CRISPR疗法的进一步应用打开了大门，有潜力治愈许多遗传疾病。基因编辑为开发细胞和基因疗法，治疗甚至治愈疾病铺平了道路。在未来，基因编辑领域将在机器学习、活细胞成像、更快速的DNA测序等技术的推动下，更快地发展。