复星医药子公司CDK4/6抑制剂申报上市

今日（11月21日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，复星医药控股子公司奥鸿药业递交了1类新药FCN-437c胶囊的上市申请，并获得受理。公开资料显示，FCN-437c是一款CDK4/6抑制剂，拟主要用于晚期/转移性实体瘤治疗，包括激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌。

截图来源：CDE官网

CDK4/6是驱动细胞分裂的关键调节因子，它可与细胞周期蛋白D形成复合物，使视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）发生磷酸化，从而促进细胞周期进展。Rb蛋白的磷酸化使得Rb从E2F家族转录因子中释放，并允许E2F靶基因进行转录，从而驱动细胞周期从G1期向S期转变。在各实体瘤患者中，CDK/Rb信号通路异常而导致的细胞周期失控的情况是很常见的。因此，抑制CDK4/6，阻断CDK/Rb通路，可阻滞细胞周期于G1期，从而抑制肿瘤细胞的增长。

根据复星医药公开资料，FCN-437c是一款创新型、具有口服活性的第二代细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）选择性抑制剂，由复星医药控股子公司复创医药进行临床前研究，并独家许可奥鸿药业在中国境内进行开发和商业化。在早期临床研究中，FCN-437c显示出较高的体内外活性以及对CDK4/6的选择性抑制活性。其在临床前药理学模型中表现出广谱的抗肿瘤活性、良好的物理化学和药代动力学性质。值得注意的是，FCN-437c能穿透血脑屏障，有望为脑转移肿瘤患者提供新的治疗机会。

此前，FCN-437c治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的1b期临床研究数据已在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了更新。结果显示，28例可评估患者中，16例患者出现部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为57.1%，中位无进展生存期（PFS）、持续缓解时间（DOR）、总生存期（OS）均没有达到。6个月和12个月的PFS率分别为92.3%和83.5%，DOR率分别为100%和90%。在安全性方面，患者耐受性良好，

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，FCN-437c正在开展多项临床试验，其中包括两项多中心、随机双盲、安慰剂对照3期临床研究，分别评价FCN-437c联合来曲唑或阿那曲唑±戈舍瑞林对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑±戈舍瑞林治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌女性患者的有效性和安全性，以及评价FCN-437c联合氟维司群±戈舍瑞林在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌女性患者中的疗效和安全性。