可瑞生物TCR-T细胞治疗产品获批临床

11月21日，可瑞生物宣布其一个免疫细胞治疗产品CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液获得临床试验批准通知书。根据可瑞生物新闻稿，这也标志着该公司正式迈向注册临床试验的开展阶段。CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液是可瑞生物开发的免疫细胞治疗产品，本次获批临床后，可瑞生物拟开展该产品治疗HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）的安全性、耐受性和初步疗效的1期临床研究。

截图来源：中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网

持续的高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染已经被WHO确定为I类致癌因素，常见的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等，但HPV-16是HPV相关肿瘤中常见的高危HPV类型。HPV感染与几乎所有的宫颈癌之间存在着因果关系，还可以导致多种头颈癌和肛门生殖器肿瘤。

TCR-T是通过相应的实验技术，克隆能够特异性识别特定HLA-肿瘤抗原肽复合物的T细胞受体（TCR）后，再通过慢病毒等基因递送的方式，将TCR基因编码序列递送至更多的T细胞中，赋予这些T细胞新的抗原识别特异性。患者来源T细胞经体外转导TCR基因、大量扩增，能够有效地识别肿瘤细胞特异性抗原，这些T细胞回输给患者，可特异性杀伤肿瘤细胞，发挥抗肿瘤活性。

据可瑞生物新闻稿介绍，前期的研究发现，HPV16病毒的E7抗原可以被HLA分子有效呈递，成为被特异性TCR识别的理想抗原靶点。可瑞生物利用自建的研发平台获得了对E7抗原活性较优，且脱靶风险低的TCR序列，然后利用该TCR开发出了TCR-T细胞注射液，用于清除HPV16阳性的肿瘤细胞。在临床前的研究中，CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液表现出了良好的活性和安全性，并且已在前期的研究者发起的临床研究（IIT）中验证了安全性和有效性。

公开资料显示，可瑞生物成立于2016年，致力于开发基于TCR的创新药物，包括TCR-T细胞治疗产品和TCR蛋白药物。可瑞生物创始人、董事长兼首席执行官（CEO）谢兴旺博士早先接受药明康德内容团队采访时介绍：“TCR是免疫T细胞表面的一种受体蛋白，对于免疫功能有着重要意义。TCR疗法的潜在优势包括：第一，靶点选择范围更大，它不仅可以识别细胞表面抗原，同时也可以识别一些抗体、小分子难以靶向的细胞内抗原；第二，作为一种免疫疗法，TCR疗法的杀伤性细胞激活和肿瘤浸润能力更强，有潜力提升实体瘤患者的生存时间和生活质量。因此，我认为TCR疗法有望成为未来肿瘤治疗的一个重要手段。”