K药+维恩妥尤单抗组合申请常规批准，一线治疗尿路上皮癌

11月30日，默沙东宣布帕博利珠单抗（K药，商品名：Keytruda）联合维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin-ejfv，商品名：Padcev）一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA优先审评，PDUFA日期为2024年5月9日。该适应症已于今年4月获FDA加速批准，此次为申请将其转化为常规批准。

此次sBLA主要是基于III期EV-302研究（KEYNOTE-A39研究）的积极数据。该研究是一项开放标签、随机、对照III期临床试验，纳入了886例既往未接受过治疗且能耐受含铂化疗的无论PD-L1表达状态的la/mUC患者，评估了维恩妥尤单抗联合K药对比化疗的疗效和安全性。研究的主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

结果显示，既往未接受过治疗的la/mUC患者的OS和PFS有所延长，其结果具有统计学意义和临床意义。

具体而言，联合治疗组患者的中位OS相比化疗组显著延长（31.5 vs. 16.1个月，HR=0.47，p<0.00001），并且该数据超过了预先设定的疗效界值。此外，不管是顺铂化疗耐受/不耐受亚组还是PD-L1表达阳性/阴性亚组，患者的OS一致呈延长趋势。联合治疗组患者的中位PFS相比化疗组也显著延长（12.5 vs. 6.3个月，HR=0.45，p<0.00001）。

安全性方面，联合治疗组常见的（≥3%）3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）是斑丘疹（7.7%）、高血糖（5.0%）、中性粒细胞减少症（4.8%）。未发现新的安全性问题。

维恩妥尤单抗是一款Nectin-4 ADC药物，于2019年12月首次在美国获批上市，用于单药治疗既往接受过1种PD-1/PD-L1抑制剂和1种铂类化疗治疗的la/mUC患者。后来，该产品的适应症又扩大至单药治疗既往至少接受过一线治疗但不适合接受铂类化疗治疗的la/mUC患者以及联合K药治疗不适合接受铂类化疗治疗的la/mUC患者。