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诺华first-in-class口服PNH新药获FDA批准上市
2023-12-07 来源:医药魔方Info
12月6日,诺华宣布FDA批准iptacopan(商品名:Fabhalta)上市,用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的治疗。这是一个获FDA批准的口服单药治疗成人PNH的药物。
PNH是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。据统计,PNH发病率约百万分之一到二,亚洲人群发病率高于欧美,可在任何年龄发生,常见于30-40岁人群。PNH患者体内PIG-A基因突变,导致血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD55和CD59缺失。因此,细胞更易被补体激活。临床主要表现为溶血、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。抗补体C5疗法(依库珠单抗或Ravulizumab)是既往国际公认的PNH标准治疗,但在抗C5治疗后,仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖,严重影响生活质量。
Iptacopan是由诺华研发的first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。该产品作用于C5末端通路的上游,同时控制血管内溶血和血管外溶血,弥补了抗C5抗体的不足,同时为患者提供了口服单药的选择。
本次批准主要是基于III期APPLY-PNH以及APPOINT-PNH两项研究。APPLY-PNH研究旨在评估每日两次口服iptacopan单药(200 mg)治疗PNH的疗效和安全性,并证明在随机化前6个月接受了稳定的补体C5治疗方案仍出现残留贫血PNH患者中,iptacopan较C5单抗疗法(eculizumab或ravulizumab)的优越性。
关键结果显示,在24周不需要输血的情况下,既往接受过C5补体治疗后继续服用iptacopan(200mg每日2次)的患者实现血红蛋白水平较基线增加≥2g/dL的患者比例为82.3%,较单独使用C5单抗有统计学意义和临床意义的增加,达到该研究的主要终点。既往未接受补体抑制剂治疗的患者中,有77.5%患者达到该结果。
同时,与C5单抗相比,iptcopan组24周不需要输血而达到≥12 g/dL血红蛋白水平的患者比例为67.7%(P<0.0001),达到该研究的另一个主要终点。此外,既往接受过C5补体疗法的患者,继续接受iptacopan治疗后避免输血率达到95.2%,而C5补体疗法组为45.7%(P<0.0001)。研究也显示,iptcopan具有良好的耐受性和安全性,与先前报道的数据一致。
APPOINT-PNH旨在评估iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂(包括抗C5抗体)治疗的PNH成人患者的疗效和安全性。研究共入组40例平均血红蛋白(Hb)<10g/dL、乳酸脱氢酶(LDH)>1.5x正常值上限且未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人患者,并给予iptacopan单药200mg每日两次治疗。
主要终点是24周以内在不输注红细胞(RBCT)情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl的患者比例。次要终点包括血红蛋白水平≥12g/dL(无RBCT)、避免输血患者比例、血红蛋白水平较基线变化、FACIT-疲乏评分较基线变化、网织红细胞绝对计数(ARC)较基线变化、LDH水平较基线百分比变化、临床突破性溶血发生率、主要不良血管事件发生率。
结果显示,试验达到主要研究终点,92.2%患者在不输注红细胞(RBCT)情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl。次要终点显示出临床意义上的改善,97.6%的患者避免输血,62.8%的患者在不输注红细胞的情况下达到血红单白水平持续≥12g/dl。安全性方面与此前报道的数据一致。
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